肾友长期大剂量用这个药或可致癌！

随着我国透析水平的提高，贫血的肾友也越来越少。但在改善贫血的过程中也存在促红素剂量过大的问题，这将会增加肾友其他并发症的风险，值得肾友以及医护人员警惕。

01 促红素可能有哪些副作用

近年来，陆续有相关研究提出，长期大剂量施打促红素可能增加以下相关风险：

• 触发或恶化癌症病情，加速恶性肿瘤的生长

• 增加血管栓塞的风险，包括内瘘堵塞和心脑血管堵塞

• 血压增高

其中，促红素会增加血管堵塞的风险很容易理解。因为促红素有助于改善贫血，贫血改善了则意味着血红蛋白增加，血液粘稠度增高。而血液变得粘稠后会更加容易形成血栓，也更加容易堵塞。

这种血管堵塞发生在内瘘，就是内瘘堵塞；发生在心脑血管，就是心梗或中风。

那么为什么促红素还会加速恶性肿瘤生长呢？可能的机制解释如下（偏长不感兴趣可以忽略)： 

• 加速肿瘤生长
  

  施打进体内的促红素，和肿瘤细胞上的 EPO 接受器（erythropoietin receptor, EpoR）结合，可加速肿瘤细胞的增生、减缓细胞凋亡、抵销治疗恶性肿瘤的疗效。 

• 降低免疫力
  

  被活化的单核球与巨噬细胞的表面有 EPO 接受器（EpoR），和红血球生成素结合后，会抑制发炎反应相关基因，导致免疫低下，身体的免疫细胞无法侦测到恶性肿瘤细胞并加以清除之，进而让肿瘤得以继续生长。 

• 增加供氧，促进转移

  增加局部组织输送至肿瘤细胞的供氧量；同时也会促进淋巴管生成，以致恶性细胞转移扩散至淋巴结。

02 如何在改善贫血的同时降低促红素副作用

既然促红素有这么多、这么严重的可能风险，那么应该如何降低甚至避免呢？

UpToDay的建议是：维持达到目标血红蛋白水平的最低剂量。

这就意味着两点，第一是目标水平要适当，不可太高；第二是提高药效，降低促红素使用剂量。

• 目标水平适当
  

为了在改善贫血的同时最大程度降低促红素的副作用，血红蛋白的目标水平可以设定在100g/L以上即可。

因为血红蛋白在100g/L以上时，贫血症状已经得到很大程度减轻，再进一步提升血红蛋白带来的好处比较有限。

• 提升药效，维持最低剂量

对于同样的血红蛋白目标水平，不同病情的肾友可能需要的剂量不同。

为什么有的肾友可以以更低的剂量取得同样的贫血改善效果？

可能的一个重要因素是透析充分性的差异。透析充分性高的肾友与透析充分性低的肾友相比，可以使用更小剂量的促红素达到同样甚至更好的贫血改善效果。

康华阳光的实践也证明了这一点，当透析充分性普遍高达Kt/V1.4以上时,很多肾友仅仅需要每周10000单位甚至更少的促红素就可以维持血红蛋白，这对于降低肾友的促红素副作用是很有意义的。

03 患癌肾友应如何施打促红素

以上是对于非患癌肾友的施打建议，对于罹患癌症的肾友，施打促红素更应谨慎。

根据美国KDIGO慢性肾病贫血改善指南2012版，患癌肾友的血红蛋白目标可进一步放宽（血红蛋白90-100g/L）：

1. 血红蛋白的目标上限降低为 100g/L ，若高于此数值可不使用促红素。

2. 血红蛋白低于 100g/L 时，可使用促红素，以避免血红蛋白落到 90 g/L 以下。

最后，希望这篇科普可以提醒肾友们审视自身促红素使用剂量，选择更高透析充分性的中心以提效减量，避免促红素的可能风险，获得更长的生存年限和更好的生活质量。

【编后语】

目前，国内大多数中心，顺利完成透析，保证透析安全基本不再是问题，但在指标、并发症控制仍有所欠缺，距离新加坡等发达国家的透析水平也还有一定差距。2021年康华阳光响应国家急慢分治的号召，在国内率先全面实践落地了“个性化+无伤害透析”新技术。在解决指标控制、并发症控制问题方面展现了更加显著的成效。

个性化定制透析处方是指：针对每个肾友不同的病情，制定不同的透析方案，每个肾友的治疗方案没有任何雷同。

无伤害透析是指：在国际最新文献指导下，通过一系列非常精细的操作，让透析发挥更接近至正常肾脏的替代功能，最大限度降低透析对心脑肾等人体脏器的伤害。

参考文献：

1. The Use of Erythropoiesis-Stimulating Agents in Patients With CKD and Cancer: A Clinical Approach. Am J Kidney Dis. 2019 Nov;74(5):667-674.

2. Anemia management in cancer patients with chronic kidney disease. Semin Dial. 2019 Nov;32(6):513-519.

3. Venous Thromboembolism Prophylaxis and Treatment in Patients With Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2020 Feb;38(5):496-520.

4. Management of Cancer-Associated Anemia With Erythropoiesis-Stimulating Agents: ASCO/ASH Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2019 May;37(15):1336-1351.

5. KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. Suppl. 2012;2(4):279-335.