摘要:草甘膦是许多商业除草剂中的活性成分,是全球应用最广泛的除草剂。在小麦、水稻、玉米和大豆等作物中使用草甘膦的增加与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和其他神经退行性疾病导致的死亡率增加呈正相关。此外,草甘膦暴露会增加血浆中的促炎细胞因子,尤其是TNFα(Tumor necrosis factor α)。草甘膦已被证明可以穿过血脑屏障,但尚未在体内得到验证。异常的TNFα信号传导与许多病理有关,包括癌症、类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化症以及免疫、炎症和神经退行性疾病。在健康的大脑中,成年期TNFα的表达较低,而相比之下,成年神经退行性疾病的大脑则表现出非常高水平的TNFα。神经炎症在AD发病机制中起着核心作用,而TNFα与AD的进展密切相关。TNFα死亡结构域通路在AD中逐渐激活并导致细胞变性。鉴于草甘膦暴露与体内TNFα之间的关系,以及TNFα与神经变性之间的联系,必须确定草甘膦暴露导致大脑中TNFα水平变化。2022年7月28日,亚利桑那州立大学研究团队在Journal of Neuroinflammation发表题为“Glyphosate infiltrates the brain and increases pro-inflammatory cytokine TNFα: implications for neurodegenerative disorders”的研究成果(图1)[1]。研究结果表明草甘膦可穿过血脑屏障并渗入大脑,提高TNF-α和可溶性Aβ的表达,并以剂量依赖的方式破坏转录组,可影响AD等神经退行性疾病。