TITAN亚洲人群数据重磅发布，阿帕他胺PSA深度速降优于全球总体人群

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阿帕他胺TITAN研究亚洲人群数据抢先看！

第42届国际泌尿外科学会（SIU）年会，于2022年11月9日在加拿大蒙特利尔隆重召开。SIU成立于1907年，如今已经成为全球首屈一指的泌尿外科领域学术年会。在今年第42届SIU年会上，来自我国中山大学孙逸仙纪念医院的黄健教授和复旦大学附属肿瘤医院的叶定伟教授，共同发布了阿帕他胺TITAN研究亚洲人群数据^[1]，进一步验证了阿帕他胺方案治疗在亚洲人群及中国人群中的重要价值。值此契机，“医学界”诚邀两位研究者对TITAN亚洲人群数据进行深度剖析点评。

阿帕他胺方案帮助亚洲患者实现

“更优PSA深度速降”

TITAN 研究^[2]无疑是前列腺癌药物治疗的“里程碑”。作为一项专门针对转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，其结果的公布有力证实了阿帕他胺方案在mHSPC“全人群”中卓越的“PSA深度速降”优势，以及可管理的安全性。

前情提要：

2021 ASCO-GU公布TITAN研究生存数据

• 阿帕他胺方案相比对照组，显著降低48%死亡风险，4年生存率提高27.3%

• 阿帕他胺方案治疗时患者的肿瘤负荷越低，获益趋势越优；低瘤患者接受阿帕他胺方案治疗能显著降低66%死亡风险，提示应“尽早启用”阿帕他胺方案最大化患者的治疗获益

亚洲人群入组情况分析：

在TITAN研究纳入的1052例患者中，亚洲患者共221名（包含94名中国患者），1:1接受了阿帕他胺+ADT和安慰剂+ADT治疗。在入组患者肿瘤负荷方面，亚洲人群高瘤负荷患者占比略高于全球总体人群（66.7% vs. 61.9%），低瘤负荷患者占33.3%。中位随访时间为42.5月。

亚洲人群数据分析：

阿帕他胺方案能让患者在短时间内看到非常明显的PSA下降，这一优势在亚洲人群中更为明显，优于全球总体人群。研究结果显示，亚洲人群中73.9%的mHSPC患者，在接受阿帕他胺方案治疗后，中位不到2个月就能将PSA降到0.2ng/mL以下。

图1：亚洲人群，PSA下降至0.1ng/mL和0.2ng/mL以下的患者比例 (%)

图2：亚洲人群，阿帕他胺方案治疗中位至PSA不同反应终点的时间

PSA深度速降，可以让患者快速感知治疗方案的有效性，提高治疗信心，减轻心理压力。而阿帕他胺PSA深度速降的优势，也在真实世界中得到了充分的验证。在2021年AMCP Nexus报道的一项真实世界研究^[3]显示，阿帕他胺相较于阿比特龙等新型内分泌药物，能让更多的mHSPC患者PSA深度下降至0.2ng/mL以下，并且速度也更快，实现“更优PSA深度速降”。

图3：真实世界数据，PSA90和PSA下降至0.2ng/mL以下的mHSPC患者比例 (%)

图4：真实世界数据，mHSPC患者中位至PSA90和PSA下降至0.2ng/mL以下的时间 (月)

阿帕他胺PSA深度速降，让患者

“活得更长，活得更好”

目前众多研究已证实，疾病治疗早期就可实现的PSA深度速降，可以作为患者长期生存获益的“强预测因素”^[4-7]。TITAN研究事后分析也证实，阿帕他胺方案治疗实现PSA深度下降至0.2ng/mL以下的mHSPC患者，OS获益更佳，相较于未实现该目标患者死亡风险显著降低83%（HR 0.17，P＜0.0001）^[8]。

本次公布的TITAN亚洲人群数据也证实了，接受阿帕他胺方案治疗实现PSA深度下降至0.2ng/mL以下的亚洲患者，OS相较于未实现该目标患者均显著更优；同时第二次无进展生存期（PFS2）、影像学无进展生存期（rPFS）、至去势抵抗时间（TTCR）、至PSA进展时间（TTPP）均较未实现该目标患者，显著更长。

图5：阿帕他胺方案治疗实现或未实现PSA ≤0.2 ng/mL患者临床结果

同时，在2022 ASCO-GU公布的TITAN研究事后分析还证实，接受阿帕他胺方案治疗实现PSA深度下降至0.2ng/mL以下的患者，身体健康状况恶化风险更低，疼痛和疲乏强度进展风险更低^[9]。

“快速起效，活得更长，活得更好”是所有肿瘤患者的愿望。基于阿帕他胺在上述三期临床研究和真实世界数据中所展现出的卓越的“PSA深度速降”优势，以及可管理的安全性，目前包括最新版中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南、中国临床肿瘤学会（CSCO）指南、欧洲泌尿外科学会（EAU）指南、美国国家综合癌症网络（NCCN）、美国泌尿外科学会（AUA）指南在内的国内外前列腺癌权威指南，均以最高证据级别推荐阿帕他胺方案用于mHSPC和高危NM-CRPC患者的标准治疗。

目前，阿帕他胺mHSPC和高危NM-CRPC双适应症均可医保报销，也是中国目前唯一实现mHSPC全人群医保覆盖的新型药物。

专家点评

通讯作者

黄健教授

中山大学孙逸仙纪念医院

前列腺癌作为一种雄激素依赖极为明显的恶性肿瘤，有着区别于其他瘤种独有的疾病进展与诊疗模式。对于晚期前列腺癌患者而言，mHSPC阶段治疗方案的选择尤为关键，所以“尽早启用”新型内分泌药物积极治疗，对于提升晚期前列腺癌患者生存具有重要的临床价值。这其中，以阿帕他胺为代表的新型内分泌药物发挥了极为重要的作用。

TITAN 研究无疑是前列腺癌药物治疗的“里程碑”。本次SIU大会报道的TITAN研究亚洲人群数据证实，阿帕他胺方案能够给亚洲患者，带来优于全球总体人群的“PSA深度速降”优势。这无疑为中国前列腺癌药物临床实践，增添了极为重要的循证依据，将深刻的影响和改变我国前列腺癌药物治疗临床格局，也将为更多mHSPC患者带来更好的生存获益。

第一作者

叶定伟教授

复旦大学附属肿瘤医院

相较于西方发达国家，我国多数前列腺癌患者初诊时已是中晚期，致使前列腺癌总体五年生存率远低于西方发达国家。而2019年阿帕他胺在中国的问世，无疑为提升晚期前列腺癌患者的生存率、生存质量带来了有效的解决方案，目前阿帕他胺已获得国内外众多前列腺癌权威指南的一致强推荐。

此次SIU大会，TITAN研究亚洲人群数据的公布，进一步验证了阿帕他胺方案在亚洲人群中有着和全球总体人群相似的，甚至更优的临床获益。这一数据的发表，无疑对我国的临床实践有着重要的指导意义。同时，我们可以看到阿帕他胺不仅对患者起效快，而且能让患者“活得更长，活得更好”。在医保政策的大力支持下，希望未来有更多的前列腺癌患者能够有机会享受到阿帕他胺方案的治疗。

参考资料：

[1] DW.Ye, J Huang*, et al. Presented at SIU 2022 Congress.

[2] Chi KN, et al. Presented at ASCO-GU 2021 Virtual Scientific Program.

[3] Pilon D, et at. Presented at AMCP Nexus; October 18-21, 2021.

[4] Lin TT, et al. J Cancer 2019 Sep 7; 10 (22): 5608-5613.

[5] Huang SP, et al. Prostate 2011 Aug 1; 71 (11): 1189-1197.

[6] Huang SP, et al. Aging Male 2010 Mar; 13 (1): 10-17.

[7] Tomioka A, et al. BMC Urol 2014 Apr 29; 14: 33.

[8] Chi KN, et al. AUA 2021, abstract PD 34-11.

[9] Small EJ, et al. Presented at ASCO-GU 2022.

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