叶酸能有效用于中国成人高血压患者脑卒中一级预防

在2015年4月的《JAMA》杂志中，一篇文章介绍了一项预防性试验，目的在于验证中国成年高血压患者中依那普利和叶酸联合治疗比依那普利单药治疗能更有效地减少脑卒中的原假设。其结果为依那普利和叶酸联合使用，与依那普利单独相比，显着降低第一次脑卒中的风险。

重要性：由于有限的和不一致的数据，叶酸治疗对脑卒中一级预防的疗效仍然不确定。

目的：验证中国成年高血压患者中依那普利和叶酸联合治疗比依那普利单药治疗能更有效减少脑卒中的原假设。

设计和参与者：中国脑卒中一级预防试验，2008年5月19日到2013年8月24日在中国江苏和安徽省的32个社区开展的一项随机双盲临床试验。共有20702名无脑卒中或心肌梗死（MI）病史的成年高血压患者参与研究。

干预措施：合资格参与者，由MTHFR C677T基因型进行分层（CC、CT和TT），被随机分配到一个单丸组合（N＝10348）或只含依那普利10mg（n＝10,354）的双盲治疗，一个单丸含有10 mg依那普利和叶酸0.8 mg。

主要结局和措施：主要终点是首次脑卒中。次要终点包括首次缺血性脑卒中、第一次出血性脑卒中、心肌梗死；复合心血管事件包括心血管死亡、心肌梗死、脑卒中和死亡。

结果：平均4.5年的一个治疗期间内，与依那普利组相比，依那普利+叶酸组显著降低了首次脑卒中的风险(依那普利+叶酸组2.7％vs 依那普利3.4％， [HR], 0.79; 95％CI, 0.68～0.93)、首次缺血性脑卒中风险(依那普利+叶酸组2.2％vs依那普利2.8％; HR, 0.76; 95％CI, 0.64～0.91)、复合心血管事件风险（包括心血管死亡、心肌梗死、脑卒中和死亡）(依那普利+叶酸组3.1％vs依那普利3.9％; HR, 0.80; 95％CI, 0.69～0.92)。两治疗组间出血性脑卒中的风险(HR, 0.93; 95％CI, 0.65～1.34)、心肌梗死风险 (HR, 1.04; 95％CI, 0.60～1.82)以及全因死亡风险(HR, 0.94; 95％CI, 0.81～1.10)无明显显著性差异。2个治疗组间不良事件发生频率的差异无统计学意义。

结论：无脑卒中或心肌梗死病史的中国成年高血压患者，依那普利和叶酸联合使用，与依那普利单独使用相比，显着降低第一次脑卒中的风险。这些发现与低基线叶酸水平的成年高血压患者受益于叶酸使用的结果是一致的。

（选题审校：易湛苗 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：H型高血压是指伴有血同型半胱氨酸（HCY）升高的高血压，高HCY增加中国人群脑卒中的风险。我国人群的HCY代谢相关MTHFRC677T的高遗传突变率和饮食习惯等共同作用导致血浆HCY水平显著高于国外人群。因此，对于该类人群，补充叶酸有助于降低脑卒中的风险。）