新研究：发现胰岛素之外的第二个血糖调控通路

每位糖尿病患者都渴望按下糖尿病发展的暂停键。

100年前，胰岛素的发现为数百万糖尿病患者打开了一扇通往生命和希望的「大门」。自此，胰岛素被公认为是治疗以高血糖为特征的疾病（包括糖尿病）的主要手段。

近日，美国索尔克的科学家们发现了第二个分子：一种名为FGF1的激素，它在脂肪组织中产生，与胰岛素一样，也能通过有效抑制脂肪分解（溶脂）和迅速地调节血糖，但FGF1与胰岛素的作用机制不同。

重要的是，这种差异可以使FGF1安全、有效地降低患有胰岛素抵抗的人的血糖。

该研究的发现可能会促进糖尿病新疗法的研发，同时也为新陈代谢研究中很有前途的新途径奠定了基础。

该研究发表在《Cell Metabolism》上。

此前，主导本研究的埃文斯实验室已发现，注射FGF1能显著降低小鼠的血糖水平，而且FGF1治疗可缓解胰岛素抵抗。但是，FGF1如何发挥作用则仍是一个谜。

在本研究中，该团队调查了这些现象背后的机制以及它们之间的联系。首先，研究人员发现FGF1像胰岛素那样抑制脂肪分解，调节肝脏中葡萄糖的产生，这些相似之处促使研究人员怀疑FGF1和胰岛素是否使用相同的信号（通信）途径来调节血糖。

基于既往研究成果，胰岛素通过PDE3B抑制脂肪分解，PDE3B是一种启动信号通路的酶，研究人员测试了一整套类似的酶，PDE3B在名单中位居前列。

研究人员惊讶地发现，FGF1使用了一个不同的途径——PDE4。

“找到抑制脂肪分解和降低血糖的第二种激素是一项科学突破。”研究的共同第一作者、美国出生缺陷基金会分子和发育生物学主席Ronald Evans教授说，“我们已经确定了一个调节脂肪分解的新角色，这将有助于我们了解体内的能量储存是如何管理的。”

“这种机制基本上是一个第二循环，具有平行途径的所有优点。在胰岛素抵抗中，胰岛素信号传导受到损害。然而，有了不同的信号传导级联，如果一个不工作，另一个就可以启动。”研究的共同第一作者、埃文斯实验室的博士后研究员Gencer Sancar说，“因此，就仍然可控制脂肪分解和血糖调节。”

“FGF1在胰岛素抵抗的糖尿病小鼠中诱导持续降糖的独特能力，是糖尿病患者的一个有希望的治疗途径。我们希望对这一途径的发现将帮助糖尿病患者得到更好的治疗。”研究的共同第一作者、埃文斯实验室的高级职员科学家Michael Downes说，“现在我们已经有了一个新的途径，可以研究清楚它在体内能量平衡中的作用以及如何操纵它。”

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作者

好医生-谢晨

Reference

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[1] onald M Evans, FGF1 and insulin control lipolysis by convergent pathways, Cell Metabolism (2022). DOI: 10.1016/j.cmet.2021.12.004. www.cell.com/cell-metabolism/f … 1550-4131(21)00623-9

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