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生物制剂治疗及其副作用
作者:刘兰茹    文章来源:本站原创    点击数:463    更新时间:2008-10-19在线客服
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1、胸腺素治疗牛皮癣的作用
胸腺素又名胸腺肽、胸腺F5、胸腺多肽等。胸腺素是胸腺分泌的几种多肽素的总称,药用胸腺素是从小牛胸腺或血清中提取,现已有基因工程生产品。胸腺素可以使萎缩的淋巴组织复生。使用胸腺素的主要目的是诱导先天性无胸腺的T细胞分化、成熟,增强T细胞的功能。胸腺素有促进淋巴细胞增殖,刺激体内幼稚T细胞成熟,并能增强巨噬细胞的功能,对体液免疫的影响甚微。临床主要用于细胞免疫缺陷者,可辅助治疗牛皮癣。临床单用胸腺素治疗牛皮癣者少,多是将其与肌注皮质类固醇激素结合相用,以减轻激素的副作用。一般肌注每日或隔日2~20mg。本品不良反应轻,偶尔有发热、头晕、皮肤发疹等。
2、干扰素治疗牛皮癣的作用
干扰素对牛皮癣的作用机制主要有:①抑制细胞增殖:干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性,并且是可逆的,它并不阻断细胞周期某个特定的相,而是延缓各相的进展速度,有人认为它对G1期的细胞更敏感。②免疫调节:干扰素对初次免疫抗体生成的影响取决于给干扰素的时间和剂量。给相同的中等药量,若在免疫前4~48小时给药,产生抑制免疫反应;若在免疫后40~72小时给药则产生增强免疫反应,即在免疫反应的早期起抑制作用,而后期起刺激作用。外源性干扰素可抑制小鼠的迟发性变态反应。干扰素在一定浓度的、大剂量的干扰素可以增强淋巴细胞表面组织相容性抗原及Fc受体的表达。③增强巨噬细胞杀伤作用:但是此作用可因前列腺素及氢化可的松而解除。干扰素与前列腺素是巨噬细胞功能的正负反馈调节剂。纯化IFN-γ在单核细胞培养中可以刺激IL-1产生,从而引起IL-2的产生;反之,IL-2亦可刺激IFN一γ的产生。另一方面,IFN一γ本身具有明显的巨噬细胞激活因子(MAF)的活性。
干扰素的不良反应因给药途径、制剂纯度及种类、给药时问长短而异。主要有发热、头痛感冒症状和胃肠道反应,1/3患者可有嗜睡、精神紊乱等中枢神经系统症状,此外可见皮疹、肝功能损伤、白细胞减少等。伊藤对1986—1997年问文献报道因使用干扰素而诱发和加重的30例牛皮癣进行了统计分析,所使用的干扰素种类有IFN—α、IFNα-2a、IFNα-2b、IFN-β、IFN-γ,其中干扰素诱发牛皮癣15例,使牛皮癣加重14例,另1例不能肯定是诱发还是加重。30例患者中除2例皮损呈局限型外,其余均为全身泛发型。诱发时间是使用干扰素的11.8周±16.8周,致牛皮癣加重的时间是使用干扰素的2.7周±1.3周。关于此作用的机制尚不明了,目前认为IFN—a能使表皮细胞内cGMP浓度增高,CAMP/cGMP的比例失调可能会诱发或加重牛皮癣。
临床应用报道,干扰素治疗牛皮癣的疗效缺乏一致性,并且有明显的副作用。临床中常可见到牛皮癣患者因注射干扰素或胸腺肽而使皮损明显加重,特点是用药后1个月左右皮损加重,皮损易从点滴状变为斑块状,红斑明显增厚凸起,与用该药前相比,皮损持久难消退。牛皮癣患者本身处于免疫紊乱状态,对一些异体物质容易发生过激反应,对个体来讲干扰素、胸腺肽等毕竟是异体物质,虽然从理论上讲干扰素、胸腺肽等有提高免疫作用,但其作用的连带反应对牛皮癣会有什么样的作用并不了解,希望大家慎重使用或观察使用。
3、转移因子对牛皮癣的治疗及其副作用
转移因子是一种从正常人致敏的T淋巴细胞中提取的一种淋巴细胞因子,是一种双螺旋RNA或可溶性多肽或多肽与多核苷酸复合物。天然的转移因子存在于人体致敏的白细胞中,使用目的是把供者的某些免疫能力转移给受者,以提高受者的细胞免疫功能,从而增强受体对疾病的抵抗力。转移因子不能转移体液免疫,仅选择性地激活与迟发型变态反应有关的T细胞。转移因子是可透析的小分子物质,当它注入受者后能激活T细胞,一般在18~24小时就可以发生对相应抗原的迟发型变态反应,这种反应可持续数月甚至一年以上。但作用原理尚不清楚。转移因子来源现多用混合健康人外周血红细胞、摘除的扁桃体、正常人外伤脾、正常产妇胎盘为制备原料,也用猪脾为原料。因此特异性不强,但可提高机体的免疫功能、恢复和增强机体的迟发型变态反应和细胞免疫,所以适用于原发性细胞免疫缺陷病及与细胞免疫缺陷有关的疾病。转移因子治疗牛皮癣的疗效报道缺乏一致性,加之所用的转移因子的制备原料不同,更加使其难以对比分析。一般采用皮下注射,注射剂为1u/2ml,1u相当于0.5g白细胞提取物。可注射于淋巴细胞回流较丰富的上臂内侧或腹股沟下端之皮下,每次1~2u,每周l~2次,3个月为1疗程。本品不良反应较少,偶见注射部位轻微胀痛、皮肤瘙痒、一过性肾功能损害等。细胞毒药物和糖皮质激素可使TF作用减弱或消失。
0311-85377378
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