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哲学思考:【癌症,人的天敌】(连载7)“原古疾病”

癌症是一个非常非常古老的疾病,可能必须用“原古”(Primitive)这样一个词才足以表达其真实的含义。下面我们引用到2014年3月为止的近几年来这方面研究的结果,以及人们认识癌症的久远历史。

 

一.3200年的“骨转移性癌”

2014年3月17日,英国《每日邮报》(British “Daily Mail”)发表了英国杜伦大学和大英博物馆(Durham University and the British Museum)考古学家关于“癌症考古”方面的研究成果。标题是:“考古学家们发现了3000多年前一个癌症患者的完整标本”( Archaeologists discover earliest complete example of a human with cancer, from 3,000 years ago)。考古学家们称,去年(2013)他们在苏丹的尼罗河(the River Nile in Sudan)附近,在一座坟墓中发现了一具距今3200年的骨骼,这是一付男性遗骸,年龄在25-35岁之间。经过检查后发现,尸骨的主人生前患有“恶性软组织肿瘤”( malignant soft-tissue tumor),而且扩散到身体的大部分。研究者认为:这是迄今为止“令人信服的最古老的转移性癌的例证”(the oldest ‘convincing’ example of metastatic cancer ever found),也是考古学上的一个新纪录。上海市杨浦区市东医院肿瘤科丁生

这篇发表在知名学术期刊《公共科学图书馆》(PLOS ONE)杂志上文章的作者称,这一发现有助于探索古代人罹患癌症的基本原因。通过骨骼分析,研究“古老基因”( Ancient DNA)在癌症发展中的线索,以此来发现特殊的基因突变跟某种特别癌症发生之间的关联。这个发现指出,癌症不仅仅是现代人的疾病,其实老早就存在于古代的“尼罗河谷”( Nile Valley)。考古学家说,人们对古人的疾病很少了解,通过考古学的发现和现代的科技方法研究,有助于对理解现代疾病的发展历史。

文章称,这一研究中的骨骼检查由英国杜伦大学和大英博物馆的专家进行,他们用放射影像学和扫描电子显微镜(SEM)检查的方法,骨骼中的病变显示清晰(见附图),检查的结果表明,在锁骨、肩胛骨、上肢骨、脊椎骨、肋骨、骨盆骨和股骨等处有溶骨性破坏。

研究者说,癌症发生的原因最可能是来自环境的致癌原,例如吸烟、木材燃烧产生的烟雾等通过基因和遗传学改变所致。此外,通过感染的路径而引起癌症也是一种可以理解的原因,例如血吸虫病膀胱癌的关联。在埃及和努比亚(Egypt and Nubia)地区,早在公元前(BC)1500年在该地域就有血吸虫病流行。研究人员提供的考古年代的证据称,从坟墓中出土的陶器保存完好,它提供的时           

代是1187-1064BC。因而对这具古骨骼的所属年代是肯定的。

上图由杜伦大学慷慨提供。图片中箭头所为破坏的第5胸椎棘突。

深深感谢英国杜伦大学和大英博物馆的考古学家们,为人们认识癌症,这个古老的天敌的历史提供了一份“铁的”证据。杜伦大学始建于1832年,英国最古老的大学之一。该校的许多学科都享有极高的社会声誉。老福林米尔(Old Fulling Mill)是该学的考古学博物馆,开放于1833年。大英博物馆又称不列颠博物馆,是世界上规模最大、最著名的博物馆之一,成立于1753年。这里汇集了顶级科学家,从事令人赞叹的考古研究工作。上列的最新研究成果确实非常稀罕和让人震惊。这可能是“癌症考古”的第一例。

 

二.12万年的“骨肿瘤”

美国堪萨斯州的研究人员在公共科学图书馆》(PLOS ONE)杂志上(2013年一月)发文称:超过12万年的骨肿瘤在穴居人的标本中被发现(Over 120,000-Year-Old Bone Tumor in Neandertal Specimen Found)。文章说,这是在穴居人中发现的第一例肋骨骨肿瘤。此前,研究者知道的最早的骨癌病例发现大约是在1000-4000年之久。本文报告的12万年前的穴居人肋骨肿瘤确实令人非常惊奇,它为人们研究“人与新生物”之间的关系提供了又一个思考。

 

三.6亿年的人类癌基因

1.癌基因:2010年2月15日,美国《每日科学在线》报道:“原始的癌基因在古老的后生动物中发现”(原文:'Primitive'Cancer Gene Discovered in Ancestral Metazoan)。文章称:为了寻找引起癌的原因,奥地利因斯布鲁克(Innsbruck, Austria)大学的生化学家的和发展生物学家的实验研究结果表明:一个具有能引起人类癌症重要功能的基因可以追溯到6亿年前就已存在。这里的研究人员首次证实癌基因myc(注)存在于淡水水螅。科学家发现,这种在古老的后生动物中存在的癌基因在生物化学的功能上跟在人类中的相似。

奥地利科学家发现的这个基因在生物机体成长中发挥重要作用。它能产生一种蛋白质作为基因调节剂,控制人类基因中的15%表达,也就是说它能使这些基因活动或者静止,激活或灭活。Myc基因的失调,会导致细胞无限制增生,或者说生癌。失调的myc基因在人类全部癌症中占有30%。

2. 干细胞:2毫米长的水螅是第一个后生动物(metazoans),6亿年前就在地球上出现,至今仍能在许多水域中发现。令人惊奇的是能在这种简单的生物体内发现上述的癌基因。动物学家说:这个基因很是保守,从水螅到人类,一路发展过来。

现在人们已经能够从生物学和生物化学上对myc进行详细分析,并能得出结论应用于人类。因斯布鲁克大学科学家的发现特别让人感兴趣的是这个癌基因存在于水螅的干细胞系统中。研究人员说,他们的实验必然会揭开关于干细胞中的有趣事件。淡水水螅体内的干细胞强烈的表明它具有再生能力。水螅可以在5天内再生一次。因此,在理论上可以说它的生命无限。

图注:古老后生动物的干细胞结构。图中的嵌入的小框表示癌基因myc的活动(引自因斯布鲁克大学)Structure of a stem cell of an ancestral metazoan. The insert shows the activity of the cancer gene myc in these cells. (Credit: University of Innsbruck, Austria)。

由衷地感谢奥地利因斯布鲁克大学的生化学家的和发展生物学家的贡献,让我们对癌症的起因又多了一份理解和认识。因斯布鲁克大学是一所创办于1669年的奥地利大学,古老得让人肃然起敬。

注:myc:这是一个“原癌基因”(proto-oncogene)。原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。

四.10 亿年“癌的根源”

2013年7月,美国(亚利桑那州大学)保罗·戴维斯(Paul Davies)和澳大利亚(国立大学)查尔斯·莱恩威弗(Charles Lineweaver)二位学者对”癌症发生的深层次根源”(cancer's deep evolutionary roots)提出了最新的见解。他们追踪10亿年前“多细胞出现”( the dawn of multicellularity)时癌进化的根源。他们的研究牵涉到癌的起源、生命起源和胚胎发展过程,很是让人寄予希望。

二位学者都是理论物理学家、宇宙学家和宇宙生物学家,他们除了研究星球之外还研究生命。最近,他们转向癌症研究,部分原因是在亚利桑那州创立了一个“物理学和癌症生物学联合中心”( Convergence of Physical Science and Cancer Biology)。这个中心是“国家癌症研究所”(NCI)12个研究中心之一,目的是鼓励物理学家们将他们的洞察力投入到癌症研究领域。

学者们的新理论对传统的观念提出挑战。传统的观念认为,在宿主体内出现的癌症,都是由一系列偶然的突变事件引起。二位学者认为,癌症实际上是一个器官和全身对某种精神和肉体上刺激的反应。这些应答反应可能为任意的事件引发,但是此后的事或多或少是可以预知的。

研究者称,他们设想:癌症是在实施一个“古老的表演节目”(ancient program),这个节目的内容事先早已安排在所有细胞的基因组中。这个理论预测,癌症发展过程中,会经历越来越恶性个阶段。研究者利用癌症活检材料和16亿年之久的多基因树资料对比。他们发现,那些在胚胎发育过程中活跃和正常的基因,在癌症中发生逆转。这些基因是相同的和古老的,它们在多细胞生命树的深处。

生物学家早就知道胚胎发育和癌症的发生有某种内在的相似之处,但是这一事实却很少有人进行评价。如果本研究的得出的新理论是正确的话,人们就会发现癌症发展越是恶性,基因就会再次表达为胚胎发展的最早阶段的状态。

 

五.历史遗迹

1.古中国

华夏文明曙光也在医学一块留下不可磨灭的记载。甲骨卜辞中已有“瘤”的记载。“瘤”字由“疒”、“留”组成,含有“留聚不去”之意,这大概是中国古代医学中有关肿瘤的最早记录。

2.古埃及

从一份由美国埃及学研究学者埃德温·史密斯(Edwin Smith)于1826年在埃及卢克索(Luxor)发现并收藏资料“草纸”资料中得知,早在公元前3000-1500年间,古埃及人在草纸上记录了8例乳腺肿瘤。

3.癌字出现
“医学之父” 希波克拉底(Hippocrates,公元前460-370年)第一次清晰

地描述出良性与恶性肿瘤的差异,他形容恶性肿瘤可侵犯身体的不同部位,并

注意到围绕在恶性肿瘤周围的血管看起来像“螃蟹爪”,故将这种肿瘤命名为kar

kinos(希腊语“螃蟹”的意思),在英文中这一词汇被译为carcinos 或carcino

ma(癌)。

4. 中国医学

儒家大典《周礼》(成书年代至今没有定论,约公元前1100-221年)中已

有“肿疡、溃疡、金疡、折疡”。其“肿疡”可能就是指肿瘤。

 

六.与生命同寿

以上引用了古今中外的5篇摘述,从不同的侧面论证癌症的古老特性。其实,癌症的古老性只需一个例证      :“ 生命和癌症”,癌症潜藏在生命中,它跟生命的寿命一样长短。如果人们从这个“既具体显示,又深藏哲理”的例证中,体会和领悟“天敌”的深刻含义的话,人人都能避开癌症的打扰。

 

 

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