研究了20万人的基因和生活方式后，终于有研究者宣布，遗传不是阿尔茨海默的试金石，不用宿命论！
阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是最常见的神经系统退行性疾病,主要表现是以记忆力受损为初始症状的渐进性的认知功能丧失[1]。正如我们所知道的那样，AD患者会逐渐忘记身边发生过的事、忘记身边最亲密的人、逐渐丧失生活能力……
让人如鲠在喉的是：随着基因测序技术的发展，以APOE等位基因为代表的AD遗传风险因素被确认，表观遗传学的研究也在不断深入；而与之相反的，却是近年来治疗AD药物研发屡屡受挫的消息[2]。
这让世人对AD产生了一种“宿命感”：
“ 我的父辈患有AD，我或许也逃不脱……”
不过上帝为AD关上药物治疗的大门的时候，仍然不忘在预防医学领域留下一扇窗——最近发表的一项颇为轰动的研究打破了AD遗传高危人群的“宿命论”。
新研究发布：阿尔茨海默风险可以通过生活方式来降低！
2019年7月14日，埃克塞特大学(University of Exeter)的研究人员在顶级医学期刊《美国医学会杂志》(JAMA)上发表了题为：Association of Lifestyle and Genetic Risk With Incidence of Dementia 的研究论文，同日，该研究也在2019年洛杉矶阿尔茨海默病协会(Alzheimer’s Association)国际会议上发表了研究成果。
研究发布在《JAMA》
为什么说这个研究颇具轰动性？
简单来说，因为这个研究组分析了近20万人的AD遗传风险和生活方式之后（实际上纳入研究组的样本有502536人，但最后只筛选出196383人的数据进行分析），发现通过健康的生活方式干预，可以降低AD的发病率。
正如研究者在研究中写的那样：“遗传因素会增加罹患AD的风险，一部分研究认为生活方式干预可以抵消遗传因素的影响，但抵消的程度是怎样的？目前还没有调查清楚。”因此，这项研究的确是目前一项开创性的研究：不仅证实了生活方式干预的确能够降低AD发病风险，更用数据说明了降低的幅度。
这意味着如果从现在开始改善自己的生活方式，就连有高危遗传因素的人群也有机会逃脱AD魔掌的！接下来我们就看看研究人员们发现了什么。
什么是健康的生活方式？
戒烟限酒是关键，合理膳食勤锻炼！
什么是健康的生活方式？这问题真是问到了研究人员的心坎里，为了方便将结果数据化，本研究将健康生活方式归纳为四个方面：不吸烟、限饮酒、合理膳食和运动。
健康的生活方式代表：
1.当前没有吸烟（包括以前抽过现在戒了、和从未吸烟）
2.健康膳食：以下7个食物组合至少有4个（根据英国餐盘测定，1份约为80g）
水果：≥3份/天；
蔬菜：≥3份/天；
鱼：≥2份/周；
加工肉类：≤1份/周；
未加工的红肉：≤1.5份/周；
全谷物：≥3份/天；
精制谷物：≤1.5份/天。
3.饮酒量：男性饮酒≤28g/天，女性饮酒≤14g/天（此处饮酒量为纯酒精量）
4.运动：下列四项运动方式任选其一
≥150分钟/周中等强度活动（快步走、慢跑等）
≥75分钟/周剧烈活动（游泳、竞技类运动等）
每周至少5天的中等强度活动
或每周1次的剧烈运动
同时满足以上4个生活方式要求，即为健康的生活方式，只满足其中2个，则为中等的生活方式，连2个都无法满足的，那就是妥妥的“不健康”了！
接下来我们看看，这些简单易行的健康生活方式，对AD的发病率有怎样的影响？
高危人群：降低AD发病率近1/3！
研究人员根据基因分析将参与研究的样本分为高风险组[发病率1.23% (95%CI, 1.13%-1.35%)]、中等风险组[发病率0.63% (95% CI, 0.56%-0.71%)]、和低风险组[HR, 1.91(95%CI, 1.64-2.23)]。
图1：研究人员使用了两种统计方式将样本分为3组
对于高危人群来说，严格执行健康的生活方式的人们患AD风险更低！在图2中我们可以明显地看到，不健康生活方式组的风险更高；而保持健康生活的高危人群，发病风险已经十分接近中等风险组和低风险组了（逆天改命的既视感……）
图2 上方红框为健康生活方式，下方红框为不健康生活方式
更值得高兴的是，如果成为只符合2项健康标准的“中等健康生活方式”践行者，也能够十分有效地降低发病风险，且效果和践行“健康生活方式”非常接近。
所以说，如果没有毅力同时满足4项要求，挑选其中2项来执行也可以！
中、低危人群：
而对于中危人群来说，降低风险并非易事——执行“中等健康生活方式”并没有带来风险的降低，必须严格执行“健康的生活方式”才行。
对于低危人群来说，主要任务并不是降低风险，而是控制发病风险不上升。
也就是说：“低危人”如果生活方式不健康，发病风险甚至比生活方式健康的“中危人”还要高……
图3：红色箭头为A对应风险，黄色则代表B
真的非常逆转了...
也就是说，如果一个低危险度的成年人持续大鱼大肉、不运动的话，再好的基因也不一定能拯救他，上帝还是很公平的...
参考文献
[1]杨楠楠,魏阳,徐倩, 等.阿尔兹海默病表观遗传学研究的进展[J].中华医学遗传学杂志,2016,33(2):252-255. DOI:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.02.028.
[2]SALLOWAY S,SPERLIN R,FOX N C.Two phase 3 trials of bapineuzumab in mild-to-moderate Alzheime'rs disease [J ].The New England Journal of Medicine, 20 1 4,3 70:3 2 2-3 3 3
[3]https://us.cnn.com/2019/07/14/health/dementia-risk-lifestyle-study/index.html
[4]https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/uoe-hlm071219.php
[5]https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2738355?resultClick=1
本文来源：医学界神经病学频道
本文作者：喃喃
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