青黄散与骨髓增生异常综合征

中医古籍文献并无骨髓增生异常综合征的病名，因本病以贫血、发热、出血、脾大为主要临床表现，多归属于中医学“虚劳”、“血证”、“癥积”、“温病”、“温病伏邪”、“热劳”等范畴。2008年，时任中国中西医结合学会血液学专业委员会主任委员的麻柔主任组织召开了两次“常见血液病中医命名规范化研讨会”，会议建议骨髓增生异常综合征中医病名为“髓毒劳”，“髓”代表病位，“毒劳”代表病情与病性。其后经中国中西医结合学会血液学专业委员会通过并倡议在全国推广。

髓毒劳属邪实正虚之证，以邪实（瘀毒）为本，以气血阴阳虚损为外在表现，具有虚实夹杂，以实为主的特点。中医临床治疗髓毒劳多根据临床辨证分型病证结合进行治疗。本病主要因“毒瘀”所致，当以解毒化瘀为主，“去其所害”。加之补脾肾而益生化之源，促进造血，使其“气血复生”。麻柔主任治疗骨髓增生异常综合征的一大特色是开创性使用古方青黄散。青黄散始见于《世医得效方》，组方中青黛味咸性寒，入肝经，可消肿散瘀，凉血解毒；雄黄味辛温，可解百毒，消积聚，化瘀血，两药合用有解毒化瘀，消积聚作用。青黄散 健脾补肾汤药为主综合治疗髓毒劳切的临床疗效，总体疗效优于现有的西医西药疗法。治疗过程中未出现骨髓抑制、出血、感染等并发症，患者生活质量明显提高，生存期明显延长；而且患者花费极低（不及西医药治疗的1/10）。

青黄散始载于明·方贤著《奇效良方》卷三第六十九，诸毒门附论中记载青黛雄黄散组方：“好青黛、雄黄各等分，研细令匀每服二钱新汲水调下。”主治“凡始觉中毒心中不快，胸膜胀闷即服此药，毒气不聚。”青黄散组方中青黛味咸性寒，入肝经，可消肿散瘀，凉血解毒；雄黄味辛温，可解百毒，消积聚，化瘀血，两药合用有解毒化瘀，消积聚作用。

麻柔主任辨证髓毒劳为一虚实夹杂证，麻柔主任针对髓毒劳中医证候学特征以乏力、气短、面色苍白、发热、出血为主的特征，认为髓毒劳发病病机在于素体正气虚损，复感毒邪，毒邪内蕴，伏于精血骨髓，因毒致瘀，毒瘀互阻，精血生化失司，导致精亏血少，形羸气弱，呈现一派虚损之象。髓毒劳的病机特点为虚实夹杂，邪实正虚，以邪毒瘀滞为本，并贯穿于疾病的始终，正气亏损为标。故髓毒劳出现贫血和出血症状，病位涉及心肝脾肺肾等多个脏腑，但尤以脾肾虚损更为关键。随病情发展变化，邪正相争，虚实夹杂贯穿整个疾病过程中。

针对髓毒劳邪毒内锯之病机，紧抓髓毒劳病机特征，麻柔主任开创性使用解毒散瘀功效的青黄胶囊以祛其邪实，解毒化瘀生血。据证舌脉合用健脾补肾，调整阴阳气血的中药汤剂以培其本。辨证汤药因人、因时、因地，能从整体改善患者症状，有利于青黄散发挥疗效。

青黄散用量上麻柔主任强调毒药缓攻的原则，每日一粒，持续缓攻，以图祛邪目的，结合健脾益肾，鼓舞正气之中药，协助正气来复。青黄散由雄黄和青黛组成，雄黄、砒石和砒霜是含砷中药制剂的主要原料，雄黄主要成分为二硫化二砷(As2S2，As4S4)，辛、苦、性温，有大毒，归心、肝、胃经，具有解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟的功能。青黛，咸，性寒，归肝、肾经，具有清热解毒，凉血消斑，清肝泻火功效，其有效成分靛玉红据现代研究具有抗菌及抗肿瘤作用。两药配合组方相辅相成，增加解毒功效的同时，寒热并用，互为佐制，制约和消减彼此毒性，使整体药性趋于平和。组方后具有解毒化瘀之功效。具体治疗上除予以青黄散外，以补肾填精，健脾益气为法则，辨证加减汤药化裁施治，并要求患者长期坚持服药。

整个治疗方案中青黄散统领诸药，深达骨髓，化淤通络，驱邪外出，推陈致新，给汤剂益气补血创造条件。以上治疗方案体现了“峻药缓攻”与“扶正助祛邪”相结合思想，最终达到瓦解敌人的目的。麻柔主任指出，这样治疗的优势在于祛邪不伤正，加上鼓舞正气中药，加强祛邪之力，所谓“正气存内，邪不可干”。

青黄散不同于西药化疗药。化疗药属峻剂猛药，正邪交争时难免敌我不分之弊，祛邪但伤正，对于年轻正气旺盛的病人，经过一场博弈，正邪两伤，但尚存的正气很快恢复，但对于年老体弱正气亏耗的病人来说是一场灾难性打击，临床中也常遇到经过多次常规化疗后病人骨髓增生程度下降，正常造血难以恢复情况，这是化疗药物劣势。青黄散加补益中药治疗方案刚好弥补了这种弊端，不足在于缓攻缓效，需要时间，有些病例邪正悬殊，很快病情恶化，这也是骨髓增生异常综合征的特点之一。

麻柔主任经治MDS患者上千余例，总有效率80%左右。近期总结了治疗前后均经过骨髓、骨髓病理、染色体检查的308例MDS患者（其中30例进行了治疗前后全基因甲基化检查）临床疗效，计完全缓解23例（7.5%），血液学进步162例（52.6%），稳定73例（23.7%），进展50例（16.2%），总有效率83.8%。完全缓解的23例中已有8例停止治疗1年以上，外周血指标仍然全部正常；有3例育龄期女性患者妊娠、产子、母婴平安。疗效机理研究表明：体内、体外疗效机制研究结果显示出惊人的一致性：含砷中药治疗MDS的机制在于对MDS异常高甲基化及低甲基化的双重调控作用，即以去甲基化为主，促甲基化为辅。

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唐旭东简介：中医药传承博士后，中西医结合临床专业博士学位，中国中医科学院西苑医院血液科副主任医师，合作导师麻柔主任医师。主要研究放向:再生障碍性贫血，骨髓增生异常综合征，血小板减少症；白血病，淋巴瘤，多发性骨髓瘤等恶性肿瘤化疗的中药解毒增效治疗。

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