(一)发病原因
1.常见原因 引起慢性胰腺炎的常见原因有3类:
(1)阻塞性:先天性导管异常、损伤,硬化性胆管炎,特发性纤维性胰腺炎。
(2)钙化:遗传性胰腺炎、热带性胰腺炎、胆囊纤维化、高钙血症、高脂血症。
2.慢性钙化性胰腺炎
(1)遗传性胰腺炎:是一种常染色体隐性遗传性疾病。遗传性胰腺炎的基因定位于7号染色体长臂。胰蛋白酶原的第117位的精氨酸被组氨酸替代,导致胰腺的自身消化并诱发胰腺炎。
病理发现包括胰腺萎缩、纤维化及钙化,腺泡细胞几乎均萎缩,导管堵塞以及广泛的纤维化。胰岛细胞完好。
(2)青少年热带性(营养性)胰腺炎:热带性(营养性)胰腺炎是儿童慢性胰腺炎较常见的原因。见于印度南部、印尼、非洲近赤道的热带区域的一些营养摄入不足的人群。其原因是营养不良及食用木薯粉,木薯含有有毒的糖苷。临床过程与其他类型的慢性胰腺炎类似。
3.慢性阻塞性胰腺炎
(1)胰腺分裂症:胰腺分裂症在总人群中的发病率为5%~15%,是胰腺最常见的畸形。由于背侧和腹侧胰腺始基不能融合,导致胰尾、胰体和部分胰头通过相对狭窄的副胰管引流,而不是通过主胰管引流。许多学者认为胰腺分裂症和复发性胰腺炎有关。ERCP可以诊断胰腺分裂症。乳头括约肌切开有帮助。
(2)腹部外伤:腹部受外伤后,胰腺导管的隐性损伤可以导致狭窄、假性囊肿形成以及慢性阻塞。
4.特发性纤维化胰腺炎 特发性纤维化胰腺炎很罕见,可以有腹痛或阻塞性黄疸。腺体可见弥漫性纤维性组织增生。
5.其他 高脂血症Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型病人可以发生胰腺炎。胰腺炎时可以出现一过性高脂血症,所以急性胰腺炎时的血脂升高必须在好转后重测。其他病因还包括胆囊纤维化、硬化性胆管炎、炎症性肠病等。
(二)发病机制
慢性胰腺炎有两种主要的病理类型:钙化性和阻塞性。这两种类型在儿童中均很少见。在儿童中,慢性钙化性胰腺炎见于遗传性胰腺炎和特发性胰腺炎。胰腺坚硬,手术时可触及钙石。当含有多种蛋白如消化酶、黏多糖以及糖蛋白的黏性塞子融合在导管腔内时,就会发生阻塞。碳酸钙沉淀形成管内结石。也有推测有毒的代谢物加重胰腺的损害。
胰石蛋白是一种糖蛋白,在正常胰液时可以防止钙盐的沉淀。慢性乙醇摄入和蛋白质缺乏都会减少胰石蛋白的合成。胰石蛋白水平降低以及继发性钙结石的形成,可能是许多原因导致钙化性胰腺炎的共同通路。
先天畸形或后天获得性疾病,如肿瘤、纤维变性或损伤性狭窄,阻塞主胰管时就会发生阻塞性胰腺炎。胰腺上皮发生炎症,被纤维组织替代。自由基以及抗氧化剂缺乏在慢性胰腺炎的形成和发展中都起了很重要的作用。
慢性胰腺炎病人常见的初期临床症状是反复发作的急性胰腺炎,这种急性发作使胰腺的损害逐渐明显,并进行性的减弱了胰腺的功能。但在一些病人这种使病情不断恶化的过程并不明显,可能既无疼痛也无其他特殊表现,只是当这种渐进性潜隐性的病变发展到中期或后期,发生胰腺功能不全时病人的临床表现才明显。
1.腹痛 大多数慢性胰腺炎的患儿有间歇性的或慢性的腹痛,疼痛原因不十分清楚,主要表现在上腹部、季肋部或脐周围,背部亦有痛感,呕吐与发热并不常见。有时疼痛可以持续几周。疼痛的程度不同,但随着疾病的发展,疼痛可逐步减轻。
2.吸收障碍和发育不良 这一临床表现主要是由于餐后腹痛限制了饮食的摄取使营养供应不足。另外胰腺功能的低下影响了脂肪和蛋白的吸收。脂肪泻多于蛋白泻,这是由于疾病早期脂肪酶减少比蛋白酶减少明显。虽有严重脂肪泻,但脂溶性维生素吸收障碍较少见,只有维生素B12的吸收不良比较明显。血脂和尿氨基酸均增高。
3.糖尿病 糖代谢的异常是由于胰岛素和胰高血糖素的释放受到损害,此种情况有时在疾病早期即可出现。糖尿病是青少年热带胰腺炎最常见的临床表现,在钙化型胰腺炎和酒精型胰腺炎也可见到。胰岛细胞损伤致胰岛素分泌减少的同时,胰岛周围纤维化致循环障碍使胰岛素释放入血减少。
4.胰腺的恶性肿瘤 对某些有慢性胰腺炎的病人来讲,其胰腺癌的发生率有明显增高,这种危险性的高低随病因不同而有差异,也有可能是部分慢性胰腺炎的自然转归。到目前遗传性胰腺炎病人尚无胰腺恶性肿瘤的报道。
5.其他 慢性胰腺炎伴腹水的很少见,伴有胸腔积液就更为少见。有的可因胰酶逸入血液进入皮下而导致皮下脂肪组织坏死,形成红斑及结节。有的病人可出现腹部包块,可为胰腺的炎性包块,也可能是假性囊肿或胰腺的良性或恶性肿瘤。
许多病人有反复发作的急性胰腺炎史。腹痛为最突出与多见的症状,在大多数情况下,随着时间的推移,腹痛的严重性减轻、持续时间减少。在钙化性胰腺炎,随着胰腺的钙化,疼痛减轻,但随之出现内、外分泌功能不足。98%的胰腺功能丧失时 ,才会出现外分泌功能不足的表现。胰腺外分泌功能不足会导致营养不良、贪食及生长障碍、营养缺乏,尤其是脂溶性维生素、维生素B12以及必需脂肪酸的缺乏。严重时可出现脂肪泻,患儿粪便量显著增多,粪酸臭或恶臭。可出现糖尿病,但一般不严重。
遗传性胰腺炎起病年龄多见于5~10岁。由于有家族史,诊断很容易。患者有严重的腹痛伴恶心、呕吐。体格检查和临床过程与其他原因所致的急性胰腺炎相似,急性期症状在4~8天后缓解。每次发作后都会加重胰腺组织损害。发作间期病人一般情况尚可,无症状期可以是数周或数年。当发展为慢性胰腺炎时,淀粉酶和脂肪酶在急性发作时可以正常。CT或超声检查显示缩小的、钙化胰腺伴导管扩张。ERCP可以发现扩张或狭窄的导管内的结石。多年以后,发展为胰功能不全。晚期并发症包括糖尿病、动脉血栓、胰腺癌和腹部其他肿瘤。
根据病人有典型的胰腺炎病史,以及影像学上有慢性征象,慢性胰腺炎很容易诊断。更典型的是病人有反复发作的腹痛、呕吐及血清淀粉酶升高。有些病人有吸收不良和生长障碍。脂溶性维生素缺乏很少见。
1.胰酶测定 急性发作期血淀粉酶和血脂肪酶升高。
2.葡萄糖不耐受、脂溶性维生素缺乏、低球蛋白血症、肝功能异常。
3.胰腺功能测试 如核素脂肪试验、CCK-促胰液素、BT-PABA试验等。无任何胰功能试验有足够敏感性,可诊断出轻度早期甚至中度胰腺炎。
4.腹部平片 腹部平片见到胰腺钙化,则慢性胰腺炎的诊断成立。
5.ERCP 诊断慢性胰腺炎的敏感性最高。
1.一般实验室检查
(1)血清淀粉酶在急性发作期可升高,但多数病例因胰液分泌障碍,血清淀粉酶不增高。
2.胰腺外分泌功能试验(pancreatic external secretion function test)
(1)促胰酶素-促胰液素试验(pancreozymin-secretin test,P-S试验):是惟一的慢性胰腺炎在不太严重时直接检查胰腺分泌功能的方法。进行试验前做P-S敏感试验,患儿空腹12h,检查前肌内注射甲氧氯普胺和安定,先以2%丁卡因咽喉部局麻,于荧光屏监视下插入胃肠双腔管。胃引流孔位于胃窦部,远侧孔位于十二指肠降部的下端。当十二指肠液变清并呈碱性反应时,收集10~20min十二指肠液用做实验对照。静脉缓慢注射促胰液素2~3U/kg,每10分钟收集十二指肠液1次,共2次,然后静脉缓慢注射促胰液素1~2U/kg,每10分钟收集十二指肠液1次,共3次。本试验的正常范围(表1)。
本病患儿给予促胰酶素或促胰液素后,可出现胰液流出量、碳酸氢盐、胰酶排出量低于正常值。
(2)苯甲酰-酪氨酰-对氨基苯甲酸试验(BT-PABA test,bentiromide test):检查前3天禁用胰酶、磺胺类、维生素B2等对检查有影响的药物,检查前1天晚上禁食。口服BT-PABA 15mg/kg(约含PABA 5 mg/kg),可与正常早餐一起服用,可正常饮水,收集6h尿,测定其中PABA含量。结果以尿中排出PABA量占服用PABA量的比表示。正常情况下,6h尿PABA排出率为60%~87%,平均70%。慢性胰腺炎患儿排出率<60%。本试验在进展期较为准确(敏感性约70%),但在早期或轻度的慢性胰腺炎敏感性较低,在肝胆疾病、肾脏疾病以及小肠疾病都可能出现假阳性。
2.B超 可见胰腺钙化,胰管结石,胰管扩张,胰腺局限性或弥漫性增大或萎缩,胰腺假性囊肿等改变。
3.CT扫描 可见胰腺轮廓不规则、胰腺钙化灶,胰腺导管的扩张或不规则,腺体萎缩。
4.内镜逆行胰胆管造影(endoscopic retrograde cholangiopancreatogra-
phy,ERCP) 胰管造影可见管腔扩张或不规则呈串珠状,可有钙化或结石,也可见有假囊肿。
5.胰血管造影(pancreatic angiography) 通过脾动脉或十二指肠上肠系膜动脉造影可见到胰内动脉节段性狭窄或闭塞或有动脉瘤,胰内静脉也可狭窄或闭塞。
遗传性慢性再发性胰腺炎应作好遗传病咨询工作;青少年热带胰腺炎应防止蛋白营养不良,平衡膳食;防止高脂血症、高钙血症;防止维生素D中毒和营养过度;同时应彻底治疗急性胰腺炎,防止病情迁延。
外邪入里化热,或过食辛辣厚味,湿热食滞交阻,结聚于里,气机不和,腑气不通。临床症见腹部胀痛而拒按,胃脘部痞塞不通,恶心呕吐,口干,大便秘结。舌质红,苔黄燥,脉滑数。治宜清热化湿,通里攻下。方用清胰汤合大承气汤加减:柴胡10g,枳壳10g,黄芩12g,黄连6g,白芍12g,木香6g,银花30g,玄胡12g,生大黄(后下)10g,芒硝(冲服)10g,厚朴12g。
2.肝胆湿热
外邪内侵或饮食不调,以致湿热蕴结于肝胆,使其失于疏泄条达。临床症见胃脘、两胁疼痛,厌食油腻,发热,恶心,身重倦怠或黄疸。舌苔黄腻,脉滑数。治宜疏肝泄胆、清热利湿。方用清胰汤合龙胆泻肝汤加减:龙胆草15g,茵陈30g,生山栀15g,柴胡15g,黄芩12g,胡黄连10g,白芍12g,木香6g,生大黄(后下)10g,金钱草30g,苡仁30g,苍术10g,焦三仙各10g。
3.脾虚食滞
素体脾胃虚弱,复因暴饮暴食,脾运不及,肠胃受伤,食积停滞,气机失畅。临床症见脘闷纳呆,食后上腹部饱胀不适,泄泻,大便酸臭或有不消化食物,面黄肌瘦,倦怠乏力。舌淡胖,苔白,脉弱。治宜健脾化积,调畅气机。方用清胰汤合枳实化滞丸加减:焦白术20g,焦三仙各15g,茯苓20g,枳实 10g,银花30g,黄芩10g,柴胡10g,泽泻20g,陈皮10g,苡仁30g,木香6g。
4.瘀血内结
久病入络,导致瘀血内结,气机不通。临床症见脘腹疼痛加剧,部位固定不移,脘腹或左胁下痞块,x线片或b超发现胰腺有钙化或囊肿形成。舌质紫暗或有瘀斑、瘀点,脉涩。治宜活血化瘀,理气止痛。方用少腹逐瘀汤加减:香附10g,元胡15g,没药10g,当归10g,川芎10g,赤芍10g,蒲黄 15g,五灵脂10g,柴胡10g,苡仁30g,黄芩10g,丹参30g。
(一)治疗
1.腹痛 在疼痛发作期,治疗方法近似于对急性胰腺炎的处理。对于儿童慢性胰腺炎,控制疼痛很重要,但有时却很困难。可以用甾体类或非甾体类抗炎药;补充胰酶以抑制胆囊收缩素的分泌。在间歇期病人无明显的疼痛,可只对症处理。
如果一般的止痛药物无效,有时需用麻醉药物,但吗啡类药物因其可引起壶腹括约肌痉挛而受限。对症状较轻的病人也可用限制胰腺分泌的方法减轻疼痛,如大量胰酶制剂的应用可反馈性抑制胰腺的分泌。口服枸橼酸盐和依地酸二钠(EDTA)可减轻胰腺钙化和疼痛,但机理不清。如果疼痛难以控制,药物治疗失败时,可行内镜下或外科手术解除胰管梗阻,但切除腹腔神经丛或胰腺等治疗方法的效果不是十分肯定的。
2.饮食治疗 慢性胰腺炎时吸收不良常见,但儿童中的发生率尚不清楚。治疗可用胰酶制剂,需摄入已补充维生素的平衡饮食。
饮食治疗的目的是要减轻症状并改善病人的全身情况。适当的限制脂肪摄入,可减轻病人的疼痛和脂肪泻。但在考虑减轻症状的同时,一定要注意对儿童发育提供足够的热量和蛋白。少量多次的饮食方法对有些儿童是可取的。胰酶的补充也可减轻脂肪泻和蛋白泻,在治疗中如不能改善症状,可以增加剂量。但在胃pH<4时,胰酶的活性受限,可应用微胶囊肠溶胰酶制剂改善活性酶的传输,同时应加制酸剂,如H2受体拮抗药,保持消化道的pH值约为4~5。如果这些方法不能改善脂肪泻,要考虑是否伴随有小肠黏膜疾病。在营养不良十分明显的病人,胃肠外营养可以补充肠道的吸收不良。饮食以低脂、高蛋白和高碳水化合物为宜,在某些营养不良病人,如饮食中脂肪配制受限,可考虑应用中链三酰甘油。
3.假性囊肿 急性和慢性胰腺炎都可发生胰腺假性囊肿性病变。假性囊肿是囊性结构,常局限于小网膜囊,可和胰管相通,囊液内含有高浓度的胰酶。假性囊肿的发生常是潜在的,只是在假性囊肿增大后,偶尔在上腹部发现,或引起腹痛腹胀,触摸时有饱满感。比较多的是在B超检查时被发现。假性囊肿可引起压迫性梗阻,根据囊肿的大小部位,可引起胰管和胰管以外的器官(胆道、十二指肠、胃等)梗阻。假性囊肿可继发出血或感染,如破裂可引起腹膜炎。小的假性囊肿一般可以自行消失,也可以长期存在而无症状。如果囊肿体积较大,6周以上仍然没有缩小的趋势,应行引流治疗。引流的方法有多种,可在B超或CT的引导下穿刺引流,也可手术引流。
4.糖尿病 慢性胰腺炎合并有糖尿病时通常为轻度,酮症酸中毒很少见,如果尿糖的含量很高则需要治疗,需相对小剂量的胰岛素来维持血糖水平。很多病人口服降糖药物即能满意的控制尿糖,如口服降糖药物效果不明显,可用胰岛素,胰腺炎性糖尿病病人对胰岛素是十分敏感的,有的病人应用小量胰岛素可发生严重低血糖,这可能是由于来源于胰腺的胰高血糖素分泌降低了。继发于慢性胰腺炎的糖尿病病人较少并发心血管病,这与特发性胰腺炎病人不同。
5.胆系梗阻 胆总管远端的梗阻可引起胆汁淤积、黄疸、胆汁性肝硬化、胆管炎等。有时这些可能是首发症状,继而才发现了慢性胰腺炎,但也可能是在慢性胰腺炎出现后引起的症状。治疗以引流胆道系统为主。
慢性胰腺炎多采用内科治疗,有以下指征的病人可手术治疗:
(1)难以控制的慢性腹痛。
(2)胆总管梗阻。
(3)胰管梗阻及扩张。
(4)假性囊肿及其并发症。
在外科治疗中对腹痛的治疗效果常难确定。对于胆道和胰管的梗阻,首先可采用ERCP进行诊断,诊断明确后可采用鼻胆管引流、括约肌切开等方法治疗。ERCP治疗后如果疼痛减轻还可进一步预言用外科手术的方法引流效果会更好。对胆总管和胰管的结石梗阻,如能手术排除结石治疗效果最佳。对胆管和胰管的非结石梗阻常用括约肌切开或成形的方法,或者应用胆管肠吻合术或胰管肠吻合术。胰腺的部分切除,常用于胰体尾部的局限性病变,胰十二指肠切除用于胰头部的病变。对严重的持续性腹痛,胰腺次全切除是可以有效的,但术后可引起胰腺外分泌和内分泌功能不足。对胰腺功能完全丧失的病人,胰腺移植有一定的疗效。
(二)预后
本症预后不良。
1、瓜果汁。白萝卜汁、西瓜汁、番茄汁、雪梨汁:荸荠汁、绿豆芽汁等,均可饮服。有清热解毒功效,并可补充维生素。适用于禁食后刚允许低脂流食阶段的急性胰腺炎患者。
2、黄花马齿饮。黄花菜30克,马齿苋30克。将两者洗净,放入锅内,加清水适量,武火烧沸,改文火煮30分钟,晾凉后装罐存。代茶饮,有清热解毒消炎功效。适用于胰腺炎刚开始进食流质阶段。
3、佛手粥。佛手15克,粳米50克。佛手煎汁去渣,加粳米及水适量共煮粥,将熟时加入冰糖适量,粥成后食之。有理气:止痛:健脾养胃之功。
4、桂甘白芍。桂枝20克,白芍40克,甘草12克,生姜20克,大枣12枚,加水煎汁,去渣后加粳米100克,煮成粥,分次食之,可健脾安胃。
5、豆蔻粥。肉豆蔻10克,生姜10克,粳米50克。先将粳米煮粥,待煮沸后,加入肉豆蔻末及生姜,熬成粥后服。可理气止痛,散寒,治疗急性胰腺炎有寒象者。
6、猪胰散。猪胰微火焙干研成末,用胶囊分装,每日分次服用。内含多种胰酶,可起替代疗法的作用,对消化不良和脂肪泻患者有效。
7、山楂荷叶茶。山楂30克;荷叶12克。上两药加清水2碗,煎至1碗,去渣分服。能升清消导,助消化,可治疗慢性胰腺炎消化不良。
8、草决海带汤。海带20克,草决明10克。上两料加水2碗,煎至上碗,顿服,每日2次。有利于慢性胰腺炎的缓解。
9、干姜粥。干姜3克,高良姜3克,粳米50克,先将干姜:高良姜用水煎,去渣取汁,再加入洗净的粳米同煮成粥,分次食之。有健脾温胃作用。
10、吴茱萸粥。吴茱萸2克,生姜2片,葱白2根,粳米50克。粳米加水煮粥,待米将熟时,将吴茱萸:生姜研细粉,葱白切碎放入同煮成粥,每日分次食之。有和胃止呕:理气止痛功效。
11、鲫鱼羹。砂仁10克,荜菝10克,陈皮10克,鲫鱼一条,胡椒10克,泡辣椒10克,葱:蒜:盐适量。将鲫鱼刮洗干净,将上药物及调料纳入腹中,按常法炖煮成鱼羹,分次服之。具有散寒:理气:止痛作用,用于慢性胰腺炎。
12、槟榔饮
用法:将槟榔10克洗净,加适量水煎煮30分钟后,加入春砂仁5克再煎煮5分钟,渣去渣取汁即可饮服。功效:行气化石、和中,主治慢性胰腺炎,湿浊中阻,症见食少腹胀,大便黏滞不畅,口腻,周身困重。
13、清炖鲫鱼
用法:将鲫鱼1条(约300克)去鳞及内脏,洗净;橘皮10克、春砂仁3克用纱布包好,精盐3克,葱白、植物油适量。将上述诸物加适量水,一起炖至烂熟后,去药包即可食用。功效:行气、利水、燥湿,主治老年人慢性胰腺炎,症见腹部胀痛、食少。
14、砂仁惹苡仁粥
用法:先用纱布将春砂仁5克包好;粳米100克淘净后,加适量水,与惹苡仁30克起煮成稀粥;然后加入砂仁药袋再煮5分钟,去药袋调味即可饮服。功效:理气燥湿、止痛,主治老年人慢性胰腺炎,症见腹部隐痛,口淡不渴,食欲不振。
15、参芪粥
用法:将党参20克,黄芪15克,粳米100克洗净,加适量水,以小火慢煮成稀粥,即可食用。功效:健脾补气,主治慢性胰腺炎,症见脘腹隐痛,疲倦乏力,食力,便稀。
16、陈皮丁香粥
用法:将陈皮10克切碎,与丁香8克共同煮成沸,再加入粳米100克煮成稀粥即可服用。功效:行气、燥湿、止痛,主治慢性胰腺炎,症见腹部疼痛,胀闷不适。
17、山楂麦芽粥
用法:将山楂15克,麦芽30克,粳米100克洗净即可服用。功效:化食消积、活血,主治慢性胰腺炎,症见腹痛,食欲不振,脘腹不舒。
18、山药茯苓粥
用法:将淮山药30克,茯苓20克,粳米100克洗净后,加适量水,一起煮成稀粥,即可饮服。功效:益气健脾,主治慢性胰腺炎之脾气虚弱,症见脘腹部疼痛,食少,消瘦,疲倦乏力,便稀。
慢性胰腺炎吃哪些食物好?
(1)宜吃清淡,富含营养的食物,如鱼、瘦肉、蛋白、豆腐等,米、面等碳水化合物。
(2)蔬菜可多吃菠菜、青花菜和花椰菜、萝卜,但须煮熟吃,将纤维煮软,防止增加腹泻。
(3)水果可选桃子、香蕉等没有酸味的水果。
慢性胰腺炎最好不要吃哪些食物?
1、严禁酒,高脂食物。饮酒和吃高脂肪大肥大肉的食物是引起慢性胰腺炎急性发作或迁延难愈的重要原因,因此一定要禁酒,禁吃大肥大肉。有因暴饮暴食引起坏死性胰腺炎而丧命者。
3、调味品不宜太酸、太辣。因为能增加胃液分泌,加重胰腺负担。
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