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利伐沙班与达比加群酯都是抗凝药,有何不同?哪种更安全?
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2023.10.28 福建

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60多岁的吴阿姨长期患有高血压、冠心病,因此一直在吃药控制,平时症状控制的还算可以。半年前吴阿姨发现自己老是胸闷心慌,特别是活动后明显,但是她没有放在心上,结果有一次在洗完衣服后就发现自己胸口痛的厉害,而且伴有明显的心慌,憋闷,于是家里人连忙呼叫120将其送至附近医院。

医院第一时间为其完善了心电图,结果提示可能是急性心肌梗死,于是连忙开通了绿色通道,将其送往手术室进行冠脉造影和支架植入术,经过治疗后吴阿姨的病情很快好转,医生嘱咐她由于在她的冠状动脉中植入了2个心脏支架,所以她要长期服用一种抗凝药-达比加群酯,这样可以防止支架上形成血栓,同时可以延长支架的使用时间。吴阿姨于是回家后按照医生的嘱咐规律口服药物,胸闷、心慌等情况也没有再出现过,但是服用3个多月后吴阿姨发现自己的双下肢开始出现莫名的水肿,她害怕是药物的副作用,于是连忙来到医院进行检查。

医生第一时间为其完善了肾脏彩超和肾功能检查,结果发现吴阿姨的肌酐水平有,这已经是轻度肾功能不全的表现,于是为其调整了药物,将达比加群酯调整为利伐沙班,吴阿姨看到利伐沙班也是抗凝药,于是询问医生这两者有什么不同?医生解释道虽然利伐沙班和达比加群酯都抗凝药,但由于两者的作用机制和代谢途径不同,导致对于肾功能的要求和损伤也不同,达比加群酯主要依赖肾脏代谢,因此非常容易导致肾功能损伤,相反利伐沙班则对于肾功能影响较小,因此如果出现肾功能不全的表现则需要调整药物。吴阿姨于是按照医生的嘱咐调整了药物,很快肾功能不全的情况就好转了。

一、利伐沙班与达比加群酯的药理学机制和作用特点

1、利伐沙班的作用机制和特点

利伐沙班是一种新型的口服抗凝药,其本质是活化因子FXa的抑制剂,具有显著的抗凝效果,临床常用于治疗多种血栓性疾病,如房颤、静脉血栓、冠状动脉支架术后、关节置换术后等。

活化因子FXa是人体凝血系统中重要的作用因子,其激活后可以有效促进凝血酶原转化为具有活性的凝血酶,从而进一步诱发凝血机制,诱发血栓的形成。利伐沙班的主要作用机制就是一种化因子FXa的激活,从而减少凝血酶原转化为凝血酶,从根本上抑制凝血机制,产生抑制血小板激活、凝血因子分泌等多种机制,从而达到抗凝的效果,抑制血栓形成

其次,利伐沙班具有较高的选择性,仅仅影响活化因子FXa的过度激活,对于其他凝血流程无明显影响,因此不容易对正常的凝血功能产生影响,安全性更好;

第三,利伐沙班的抗凝作用可维持24-28小时,每日服用1次即可,并且停药后不会产生后遗效应,因此常规服用不需要监测凝血功能

最后,肝脏是利伐沙班代谢的主要场所,其主要通过CYP3A4酶进行代谢,因此对于肝功能具有一定影响,但是对于肾功能影响较小

2、达比加群酯的作用机制和特点

达比加群酯也是一种新型的抗凝药,其本质是一种β-丙氨酸类凝血酶抑制剂,但是其本身并不能直接发挥抗凝作用,需要在体内转化为具有活性的药物成分后才能起到抗凝效果。临床上达比加群酯也是治疗多种血栓栓塞性疾病的常用药,静脉血栓栓塞、关节置换术后、房颤等。

药理学研究表明达比加群酯被激活后可以与血液中的纤维蛋白原进行高效结合,抑制纤维蛋白原分解为纤维蛋白,进而抑制凝血机制的进一步发展,从而产生显著的抗凝、抗血栓等药理学作用

其次,达比加群酯的起效速度很快,2小时左右即可达到明显抗凝效果,因此临床上常用于治疗急性血栓栓塞性疾病

最后,达比加群酯主要通过肾脏进行代谢,因此长期服用容易造成肾功能的损伤,中重度肾功能不全的患者慎用或者禁用,但相反的是达比加群酯对肝功能影响较小,所以轻中度肝功能不全的患者可以选择使用

二、利伐沙班与达比加群酯有什么异同点?

达比加群酯与利伐沙班同属于新型抗凝药,也是临床使用最多的抗凝药,虽然两者在治疗的疾病普上具有相似性,但是具体分析下两者的作用机制、适应人群和药物代谢特点是有着明显区别的,临床上应该区别对待,根据患者的实际情况进行选择。

1、2种药物的作用机制不同

达比加群酯的主要抗凝机制是可以直接影响凝血酶的作用功效,从而抑制纤维蛋白原的激活,减少血液中纤维蛋白的生成,从而可以达到抗凝、抗血栓的作用,但这这种作用的影响较广,所以可能引起凝血功能异常的几率也较高。

利伐沙班的主要抗凝机制是作用于活化因子FXa ,可以通过高效、特异性的抑制活化因子FXa 的激活,从而减少凝血酶原激活为凝血酶,从而有效抑制凝血机制的核心环节,达到有效的抗凝、抗血栓的作用,这种作用具有高度的特异性,对于其他凝血途径影响较小,因此不会明显影响正常的凝血功能。

2、2种药物的适应症范围不同

利伐沙班的主要作用于预防静脉血栓形成、成人静脉血栓形成或者房颤等疾病,但由于其起效较为缓慢,因此临床上不会用于治疗急性血栓性疾病,如急性血栓栓塞

相反,达比加群酯的起效较快,并且具有明显的抗凝效果,因此临床上可以治疗急性血栓或者急性缺血性疾病,所以达比加群酯的适应症要广于利伐沙班

3、2种药物的药物代谢特点不同

达比加群酯本体不具有活性,需要在酯酶催化水解转化为具有活血达比加群才能发挥抗凝的作用,起效时间在2小时作用,半衰期为14-17小时,因此每日服用1次即可;其次,由于达比加群酯的生物利用度只有10%左右,因此单次服用剂量较大,所以不良反应也会较多;最后,达比加群酯的主要代谢场所是肾脏,因此肾脏功能的好坏直接影响着达比加群酯的代谢速度,因此对于存在肾功能不全的患者要慎用达比加群酯,中重度肾功能不全的患者要禁用

利伐沙班的起效较慢,需要3-4小时才能起到明显的抗凝效果,药物的半衰期在5-13小时,因此必要时每日可能需要1-3次;利伐沙班的生物利用度很高,因此单次服用剂量较小,相应的不良反应也较小;最后,利伐沙班的主要代谢区域在肝脏,因此长期服用比较影响肝功能,但是对于肾功能的影响较小,即使是中重度肾功能不全的患者也可以通过调整药物剂量来服用

三、科学服用利伐沙班与达比加群酯注意4点

1、注意药物的服用剂量和方法

利伐沙班不同疾病中的用法和用量有较大区别,所以临床上必须根据患者的具体病情制定用药方案。

关节置换手术后的推荐剂量为每次10mg,每日1次,服用周期在4-6周;

深静脉血栓的推荐剂量为每次10-20mg,每日1-2次,服用周期在3个月以上;

房颤的推荐剂量为每次20mg,每日1次,并且要长期服药。

其次,利伐沙班对于胃肠道具有一定刺激,因此建议在饭后或饭中服用。

临床上达比加群酯的服用剂量较大,单次服用剂量在100-150mg,每日服用1-2次,具体剂量需要根据病情进行调节;其次,达比加群酯每日最大剂量为500mg,大剂量服用容易导致出血反应,导致皮下出现、消化道出血等多种不良反应。

2、注意药物的不良反应

利伐沙班的不良反应主要是胃肠道反应,临床多表现为腹痛、腹胀、食欲减退等;其次,常见的不良反应是异常出血,如牙龈出血、鼻血、皮下瘀血等,大多数情况不需要停药;第三,极少数患者会对利伐沙班过敏,这类患者不建议服用;最后,长期服用利伐沙班容易导致肝功能异常,因此长期服用一定要监测肝功能,发现异常立刻停药并对症处理

长期达比加群酯容易导致凝血功能异常,如鼻血、皮肤青紫、月经过多等,这种情况需要停药进行处理;其次,达比加群酯容易对胃肠道造成刺激,引起腹痛、胃痛等不良反应;最后,长期服用达比加群酯容易导致肾功能异常,因此长期服用一定要监测肾功能,发现异常立刻调整。

3、服药前注意检查肾功能

肾功能对于达比加群酯具有明显影响,因此到底是选择利伐沙班还是达比加群酯,可以将肾功能作为依据,在服药前一定要监测肾功能,如果患者的肌酐清除率小于30mL/min,则必须禁用达比加群酯,选择其他的抗凝药

4、监测肝肾功能和凝血功能

房颤、关节置换术后等患者需要长期口服抗凝药,无论是口服利伐沙班或者达比加群酯都建议定期监测肝肾功能和凝血功能,特别是当患者身体已经出现凝血功能异常后一定要监测凝血功能,发现异常立刻停药或者调整药量

四、总结

利伐沙班与达比加群酯都属于新型抗凝药,临床应用非常广泛,常用于治疗颤、静脉血栓、冠状动脉支架术后、关节置换术后等疾病,但这两者在临床适应症、使用剂量和药物代谢方面有明显不同,建议大家在医生指导下根据患者的个人情况选择使用;其次,一定要注意利伐沙班与达比加群酯的不良反应,长期服用必须监测肝肾功能和凝血功能,如果发现不良反应需要立刻向医生反应。

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