再生障碍性贫血
再生障碍性贫血(简称再障)是由化学,物理.生物因素及不明原因所致的骨髓造血干细胞及造血微环境损伤,致使红髓被脂肪髓所替代,造血功能部分或全部衰竭的一组综合征。临床主要表现为进行性贫血,出血,反复感染及全血细胞减少。本病以青壮年居多,男性多于女性。按其临床表现,多属祖国医学的。虚劳”,“虚损”及。血证。范畴。
[临床表现]
一.急性型再障
起病急,进展迅速,常以出血及感染为首起及主要症.状。贫血严重,出血广泛, 除有皮肤、粘膜外部出血外,还往往伴内脏出血,包括便血、血尿、子宫出血,眼底出血和颅内出血.发热及感染也较严重, 体温多在39。C以上,感染部位多为口咽部、肛门周围、皮肤及呼吸系统,常导致败血症。出血及感染互为因果,使病情日益恶化,多数于一年内死亡。
血象呈全血细胞减少,其程度十分严重。血红蛋白可降至3克/loo毫升左右,网织红细胞多<1%,其绝对值<1.5万。 白细胞降至1000/mm。左右,中性粒细胞~500/mm。,血小板<l一2万/mm。。绝大多数骨髓多部位穿刺显示增生减低,粒、红细胞减少,而淋巴细胞、浆细胞、组织嗜碱细胞及网状细胞增多。骨髓涂片不易找到巨核细胞。
二、慢性型再障
发病多缓渐,多以贫血为首起和主要表现。出血程度轻,多限于皮肤粘膜.内脏出血少见,但青年女性多有不同程度的子宫出血。病程中可出现感染,一般不严重,容易控制。血象示全血细胞减少程度较轻,血红蛋白多在5克/loo毫升左右,网织红细胞可在1qo以上。白细胞多在2000/mm,左右。血小板值较急性型为高。骨髓象检查,胸骨及脊突多增生活跃,骨骼多增生减低。增生活跃的部位红系增多,且晚幼红细胞比例增高;,巨核细胞减少;增生减低部位粒.红系均减少,多找不到巨核细胞,淋巴细胞比例增高,骨髓小粒造血细胞所占面积比例<50%,肉眼观察骨髓液有较多的油滴。
[诊断要点]
①全血细胞减少.网织红细胞绝对值减少;
②无明显肝、脾及淋巴结肿大;
③多部位骨髓穿刺显示,至少有一个部位增生减低或重度减低,非造血细胞增加,巨核细胞减少;
④骨髓液油滴增加,骨髓小粒中造血细胞少于50呖;
⑤能除外其它引起全血细胞减少的疾病,如阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征,白血病和恶性组织细胞增生症等。
[病机分析]
本病的发生与心、肝、脾,肾有关,尤与脾.肾关系最为密切。
脾为后天之本.气血生化之源。《灵枢》云:。卟,焦受气取汁,变化而赤,是谓血”。饮食入胃须经脾气.均运化,取水谷中的精气化生气血。若饮食不节,劳倦内伤,或思虑过度,则脾气受损,致使气血生化不足,而出现气血虚损的症候。脾虚统摄无权,血溢脉外,故又易导致出血。
肾为先天之本,藏精化血.肾主骨生髓,受五脏六腑之精而藏之,血为精所化。若先天不足或房劳伤肾,则骨髓不充, 血液生成不足。阴阳互根,阴精亏损,阴损及阳.终至肾阳不足。阳虚则不能温养脏腑,心气虚则鼓动无力,使血行缓慢而瘀滞;脾虚不统血及肝虚不藏血则易出血;肺卫气虚则易感外邪而发热。
[辨证论治] 使用方法:先对症选用药方,并按提示辩证加减,然后进入方剂数据库查阅其药理、煎法、服法等;再进入中药数据库根据病人的具体病情、体质对所选的药方进行加减,才得到有效的药方,还要查阅三反九畏;服药后还要根据“疗效评定”再次判断所用的药方的疗效。
再障的治疗。在六十年代以前多采用补气养血法,疗效不甚理想。经过近三十年的临床观察,摸索出以补肾为中心的治疗方法。单用补肾为主的中药治疗本病,临床有效率可达40%左右,而且长期服用无毒副作用,易被患者所接受。
1.补肾生髓法
本法为再障的主要治法.肾精化生肾气是由肾阳蒸化肾阴而产生,肾阴肾阳又都以肾精为物质基础,所以肾的精气包含着肾阴及肾阳。根据阴阳互根的理论,阴阳任何一方虚损到一定的程度,常可导致对方的不足,即所谓。阳损及阴”,。阴损及阳”。阳气虚则阴精生化不足;反之,若阴精亏损则阳气生化乏源.最终可致阴阳俱虚。因此, 目前多数人认为,应把再障分为肾阳虚、肾阴虚及阴阳两虚三型论治。
①补肾壮阳法。适用于慢性再障以阳虚症状为主者。临床表现除血虚症状外,还有形寒肢冷,面肢虚浮, 自汗,出血轻或无。便溏,腰膝酸软,舌质淡胖有齿痕,苔白,脉虚大,或沉细。方用右归饮加减,药如:鹿角胶,菟丝子、肉桂、山萸肉、熟地、枸杞子。仙茅、仙灵牌、巴戟天、肉苁蓉、补骨脂。
加减:有出血可去鹿角胶,肉桂,加仙鹤草.旱莲草、女贞子;便溏明显者去肉苁蓉,加白术、山药、肉蔻。
②滋补肾阴法:适用于全部急性再障及部分慢性再障以肾阴虚证候为主者。此型特点为出血现象明显,发热较常见。临床表现除血虚症状外,还有手足心热,低热,出血,头晕,目眩,口燥咽干,盗汗,大便干,腰膝酸软,舌苔少,脉数等阴虚内热之象。方用菟丝子饮加减:菟丝子、女贞子、早莲草,枸杞子、熟地、首乌,山萸肉、桑椹、补骨脂、龟板胶,配吞河车大造丸l一2丸,每日二次同服.
加减:出血症状明显者可加用止血药.如仙鹤草、茜草根、紫草等;鼻衄者加白茅根,黄芩、藕节,严重者需填塞止血;牙龈出血用五倍子、五味子、白茅根、枸杞子各30克煎汤含漱,每日三次,或用2 9%明矾水含漱,每日三次;眼底或晶状体出血除加用止血药外,可同时加服明日地黄丸;消化道出血加生地榆、白芨粉、大黄粉或云南白药;尿血加大小蓟,白茅根;月经过多者于经前开始服新汀防崩汤:白茅根20克、藕节15克。生侧柏叶12克、栀子炭9克,生地12克,丹皮12克、阿胶10克.花蕊石12克.煅龙牡各15克。月经显明显增多者,可于经前三天开始肌注丙酸睾丸酮100毫克,每日一次。连续三天;颅内出血者加安宫牛黄丸或至宝丹化水鼻饲。
阴虚低热而无明显感染者,加青蒿、 鳖甲、知母、地骨皮。感染发热,体温较高,多按卫气营血及脏腑辨证治疗。外感发热,加银花、连翘、菊花、薄荷辛凉解表;口腔感染局部涂锡类散或养阴生肌散,可同时用板兰根、蒲公英各30克煎汤含漱, 日3—4次;肺部感染加生石膏、黄芩、.败酱草、鱼腥草,苇茎;沁尿道感染加黄柏、栀子。瞿麦、车前草;软组织感染加蒲公英、紫花地丁、银花、连翘,局部涂金黄膏;肛周感染用蒲公英、板兰根,紫花地丁各30克煎汤坐浴,局部外涂九华膏.感染和出血是再障的主要并发病和死亡原因,在治疗过程中应引起高度重视。要按急者治标的原贝o,积极对症处置,必要时配合止血,及抗感染西药并用,使患者度过险关,为以后的治本药物发挥疗效而创造条件。
3.滋阴助阳法:适用于具有肾阴虚和肾阳虚证候者,或阴虚阳虚证候不明显者。方用大菟丝子饮加味,处方:菟丝子15克、女贞子12克,早莲草15克、枸杞子15克、熟地15克,首乌12克、山萸肉12克、桑椹12克、补骨脂12克,仙茅12克.仙灵牌15克,巴戟肉12克.
加减:若偏于阳虚而无出血现象者,可加重助阳药物,如鹿角胶、肉桂等,以促进骨髓造血功能的恢复。
以补肾为主治疗再障为目前各种治法中最有效的方法。这个事实已得到了普遍承认。然而,以补肾阴为主抑或补肾阳为主,尚有争议。一一种意见主张应以补肾阴为主,另一种意见认为,滋补肾阴的药物只能改善症状,而无刺激造血的功能,补肾阳的药物才具有刺激造血功能。就此问题戴锡孟等通过动物实验进行了深入的探讨,该作者用补肾阳药,选用鹿茸.红参、巴戟天,仙灵牌、当归、菟丝子组方。滋肾阴药选用首乌、枸杞子、白参、阿胶、熟地、黄精配方.观察了对小鼠骨髓造血祖细胞GM—CFV-D的影响。结果表明,补肾阳方及补肾阴方均有促进小鼠骨髓造血祖细胞GM—CFV—D生长的作用,补肾阳方作用强度大于滋肾阴方。从临床报道的治疗再障的有效方来看.既有以补肾阴为主者,亦有以补肾阳为主者。这说明无论是补肾阳或滋肾阴皆能刺激骨髓造血功能。
临床如何运用滋肾阴药和补肾阳药物,笔者认为要根据患者的临床表现,进行辨证,灵活掌握。以阳虚为主者应重点补肾阳,以阴虚为主者应重点滋肾阴。阳虚常反映功能不足,当以补肾助阳药以振奋骨髓,刺激造血;阴虚常反映物质不足,需用填精补髓之品。为骨髓造血提供物质基础。阴虚者常常有内热及出血倾象,而助阳药多为温热燥烈之品,若只用或过多选用助阳药治疗阴虚型再障,极易助热动血,势必加重出血倾向,使病情恶化.阳虚者往往兼有纳呆,便溏等症状。而滋阴药多为滋腻之品,若仅投或过多使用滋阴药治疗阳虚型再障。反碍其脾胃功能,使气血生化乏源。因此,无论用滋阴药还是用助阳药物均不能走向极端,临证时如何合理使用这两类药物,依据“孤阴不生,独阳不长”,。阴生于阳,阳生于阴”及“阴生阳长”的理论,对阴虚型再障,应以滋肾阴为主,佐以少许助阳之品,使阴得阳助而源泉不竭,同时又能抑制阴盛碍阳之嫌。对阳虚型再障,应以助阳为主,酌加滋阴之品,这样既为阳气功能提供必要的物质基础,又能防止阳盛伤阴之弊,即所谓“善补阳者,必阴中求阳.必阳得阴助,则生化无穷”之理.
近年来。国内学者对再障中医分型的认识趋向一致。慢性再障可分为阳虚、阴虚及阴阳两虚三型,而急性再障均为阴虚型。临床证型的确定,大体上反映了疾病的严重程度。一般认为阴盛型再障病情较重,疗情较至,阳虚型病情较轻,治疗效果较好。符合。阳虚易治,阴虚难调”之说。然而,这三种证型不是固定不变的,每一种证型只是反映了其不同阶段的病理变化.通过恰当的治疗,其证型也相应地发生转化。因此,在治疗过程中,要掌握不同证型间的变化规律,不失时机引导病情向好的方向发展。一般转化规律和处理方法如下:肾阴虚型,经投滋阴填精及清热凉血药后,肾精亏损得到部分补充,阴虚火旺症状明显好转。出血感染得到控制。此时肾阳不足征象也就同时表现出来,即转为阴阳两虚型。治疗应减少清热凉血剂的使用。逐渐加用助阳之品。经过一段时间的填补肾精的治疗后,物质基础得到了充分的供给,阳气不足即成为主要临床放现,最终转为肾阳虚型。在治疗上应减少滋阴药的使用.增投助阳之品,使助阳药与滋阴药不断调整,以刺激骨髓造血,促使疾病痊愈.
补肾中药如何发挥对本病的治疗作用,西苑医院对治疗再障有效方一一菟丝子饮进行了实验研究.其结果表明,该方能显著提高马利兰引起造血损伤小风干细胞CFu—S、CFu-D及CFu—E的数量。 这可能是补肾中药治疗再障的主要机理。
2。补益心脾法
适用于具有心脾两虚症候者,多见于慢性再障轻中型病例。证见;面色苍白无华或萎黄,纳呆,腹胀脘闷,便溏,神疲乏力,舌淡苔白,脉虚.方用归脾汤加味;人参9克、黄芪30克,当归15克、白术12克,茯苓12克、龙眼肉12克。山药12克、广木香5克.陈皮9克。
补脾在再障治疗中的地位仅次于补肾。脾肾二者关系密切,脾为后天之本,肾为先天之本,脾主运化水谷精微,须借肾中阳气的温煦;肾脏精气又有赖于水谷精微的不断补充与化生.脾与肾是后天与先天,相互资助和相互促进灼关系。因此,在补肾为主治疗再障的同时.绝不能忽视脾的作用。若脾失健运,即使投以补药,药效也很难发挥效用,因为药物必须由脾来转达,补脾药既可使脾气健运,以增加药物的不.用率,又可使患者的食欲增加,精血生化有源。所以,补肾应兼顾健脾。投补脾药多少为度,唐容川的。血家属虚劳门.未有不议补者也.当补脾者十分之三四,当补肾者十之五六”的论述仍有实用价值。临床需根据脾的虚损程度,适当选用健脾之品.
3。益气生血法
适用于仅有气血两虚症候,而阴阳五脏症候尚不明显者.多为慢性再障的早期或轻型病例。证见:面色不华或萎黄,眩晕,心悸气短,乏力,舌质淡红苔薄,脉濡细。常用方为八珍汤加减:人参9克、黄芪30克、白术12克、炙甘草6克、.当归12克、白芍15克、熟地15克.制首乌15克、鸡血藤15克、陈皮9克、阿胶9克。
目前认为,本病虽以气血两虚为主要临床见证,但这仅仅是一种现象,而肾虚髓少,精亏不能化血才是再障发生根本原因所在。然而.尽管单用补气养血法不如用补肾填精法治疗再障普砠,亦不如其疗效显著,但仍不失为治疗再障的一种辅助方法。纵观治疗再障疗效较好的方剂中,补气益血之品常兼而有之,而益气药物的拘使用常多于养血之品,这正是由于。气为血帅”的勺缘故。气属阳,血属阴.气能生血,血的物质基础是精,而促使精转化为血又有赖于气的气化功能。气盛则化血功能自强;气虚则化血功能减弱。西苑医院用治疗再障常用的补气药物一一人参做实践证明,它具有促进人类骨髓基质细胞增殖的作用,进而影响血细胞的生成。这可能是补气药生血的机理,同时也是气血之间密切联系的实验证据。
4.补肾活血法
现代医学认为,再障的发生为造血干细胞及骨髓造血微环境损伤和免疫功能失调所致。在其影响下,新近提出用补肾活血组方治疗再障,取得了满意的疗效。基本设想是补肾药能刺激造血干细胞增殖、分化;活血化瘀药具有改善骨髓造血微循环血流和调节免疫阼用。借以解除。髓海瘀阻”,从而有利于造血干细胞的生长。这种构思与祖国医学的。瘀血不去,新血不生”的理论相一致。临床上对于用补法治疗效果不著而又无明显出血倾向的病例.在辨证用药的基础上.适当加用活血化瘀药物,能够提高部分病人的临床疗效。常用药物有;丹参、鸡血藤、骨碎补、当归、川芎、赤芍。对于有出血倾向者,要慎重使用.以免加重出血。
5.一叶荻硷疗法
一叶荻硷是从大戟科植物一叶荻提取的注射剂,临床治疗有效率为47.1%。用法为一叶荻硷每日肌注8—24毫克,多数为16毫克.平均用药1.5—2个月开始发生疗效,疗程不少于4—6个月.其作用机理可能是植物神经兴奋,进而骨髓神经兴奋,骨髓血流加速和小血管扩张,改善造血微循环,使造血细胞得到更多的营养物质及造血刺激物质,促进造血干细胞分化增殖.
关于中西医结合治疗问题:中医药治疗本病的疗效得到了公认,而中西医结合治疗效果较单用任何一种治疗再障有效西药或单纯中药治疗为优。对有些病例,单用中药或西药无效,经中西医结合后,病情得到缓解和改善.临床有效率可达80%左右。这是我国治疗再障的突出特点。临证时,单用中药治疗在4个月至半年无效者,可考虑选择下述西药合并使用,有助于疗效的提高。治疗本病常用药物用,丙酸睾丸酮、大力补,康力隆、氯化钴.硝酸士的宁、左旋咪唑、阿托品。654-2及心得安等。其中在使用雄性激素时,可减少助阳药物的使用。
附.再生障碍性贫血疗效标准(1981年全国廊坊再障座谈会订)。
①基本治愈:贫血及出血症状消失,血红蛋白达到男12克9b,女10克%.白细胞达到4000/mm3血小板达到8万/mm3以上,随访一年上无复发.
②缓解:贫血出血症状消失,血红蛋白男12克%,女15克%, 白细胞3500/mm3。左右血小板也有不同程度的恢复,随访3个月病情稳定或继续进步者.
⑧明显进步:贫血出血症状明显好转,不输血,血红蛋白较治疗前1月内常见值增长3克9b以上,维持3个月不降.
④无效:经充分治疗后症状血象不能达到明显进步者.
联系客服