肠道菌群与慢性肾脏病的研究进展

正常人体内存在多种多样的微生物群，这些微生物群是人体的重要组成部分。尤其在肠道中，这些微生物群(即肠道菌群)的种类及数量最为庞大。肠道菌群在人体中参与多种生理／病理过程，包括物质能量代谢、营养功能、调控人体基因的表达，甚至免疫应答⋯。而且，这些微生物群和人体之间存在着某种“互动”，在生理状态下起到相互促进并维持机体健康的作用。这种平衡一旦被打破，将会带来某些胃肠道甚至胃肠道外疾病。

CKD患者常有矿物质和骨质异常，这是由多种机制引起的。来自肠道的尿毒症毒素，如硫酸对甲酚(PCS)和硫酸吲哚酚(IS)，能够引起CKD患者的骨相关疾病。IS和PCS由肠道细菌产生，能进入血浆与白蛋白结合，并排入尿中。然而，在CKD患者体内这些尿毒症毒素往往积累在一个较高水平，其作用机制尚不明确。CKD患者可能发展成骨软化病、动力缺失性骨病、甲状旁腺功能亢进、血管钙化或同时合并这些疾病。这将导致骨折风险升高。这种骨疾病抑制破骨细胞分化和功能，并使成骨细胞抵抗甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)，从而导致骨营养不良。CKD中许多尿毒症毒素，如磷酸盐、瘦蛋白、促炎细胞因子、终末蛋白氧化产物和终末糖基化产物，可以通过干预破骨细胞和成骨细胞功能影响骨重塑。研究表明，CKD患者可能从低蛋白饮食、应用益生元、益生菌、合生元或药物治疗等降低尿毒症毒素水平减少其在体内蓄积效应等方式中获益。

“合生元”治疗目前逐渐成为一种新型有效的治疗方式，其主要通过调节肠道菌群优势菌来减少尿毒症毒素的产生，从而减轻全身炎症反应以及延缓肾脏病进程。有研究指出，合生元治疗有效降低了轻到重度CKD患者血清PCS和IS(更明显)浓度，尤其是在未应用抗生素的患者，这种治疗能良好耐受，而且患者依从性高。

肠道菌群代谢功能已经吸引了广泛关注，并且已作为CKD治疗新的靶点之一。CKD患者还可能从合生元摄人的其他潜在积极作用中获益，比如更好的葡萄糖代谢、血脂水平，以及更好的体重控制，因为这些患者常存在一些并发症，如糖尿病、动脉粥样硬化和肥胖。通过动物实验证实双歧杆菌及乳酸杆菌能够明显减少CKD小鼠血中尿素氮、肌酐和尿酸等尿毒症毒素，然而我们还需要更多实验来探究肠——肾轴的机制以及合生元等治疗新型措施的作用。

来源：李洋，吕晨箫，王尊松. 肠道菌群与慢性肾脏病的研究进展[J]. 国际泌尿系统杂志,2018,38(2),323-329.