武德九年，秦王李世民发动玄武门之变，夺得皇位，册立结发妻子长孙氏为皇后。次年，改元贞观。贞观元年，太宗在原秦王府诸孺人中选立韦珪为贵妃，位居众妃之首。
韦贵妃作为再嫁之女，在还没有生育儿子的情况下，击败众多出身显贵的竞争者，获封贵妃，协理六宫，实属不易。京兆韦氏尽管在唐朝之前就已经是名门望族，但达到顶峰是在唐朝，韦贵妃无疑是拉开京兆韦氏极盛期的第一人。
韦珪曾祖韦孝宽，北周大司空、上柱国、雍州牧、郧国公，以玉壁之战成名，乃著名军事家。祖父韦总，北周骠骑大将军、开府仪同三司、京兆尹。父韦圆成，隋开府仪同三司、陈沈二州刺史、郧国公。堂姑母韦氏，隋朝元德太子杨昭正妃。
韦珪和长孙皇后有着相似的童年。在她很小的时候，她的父亲就去世了。由于父亲无子。叔父韦匡伯继承了国公的爵位，并且收养了韦珪。这样的遭遇让韦珪很早就成熟了。她和韦匡伯的女儿从小一起长大。小韦氏对韦珪十分依赖。
和长孙皇后一样，韦珪自幼酷爱读书，写得一手好文章，是远近闻名的才女。
然而，命运还想锤炼一下这个童年坎坷的女孩。十几岁时，韦珪由叔父做主，嫁隋户部尚书李子雄之子李珉，生下一女。
大业九年，李子雄父子因参与杨玄感叛乱，被隋炀帝诛杀。韦珪只得带着年幼的女儿回到娘家。
大业十四年，隋炀帝被弑杀于江都，天下大乱。韦珪和家人迁居洛阳。次年，王世充在洛阳称帝，选韦珪堂妹为皇太子妃。
武德四年，秦王李世民击败洛阳王世充。为了拉拢洛阳城中的权贵，李世民纳原太子妃小韦氏为秦王侧妃。秦王不久发现，小韦氏还有一位姿容端丽、仪态万千的堂姐，于是一并迎娶。身世坎坷的韦珪可谓苦尽甘来。她带着女儿搬进了秦王府。
李世民回到长安后，受封为天策上将，位在诸王公之上。李世民纳西魏开府仪同三司、左卫大将军、楚州刺史、上柱国、阳平郡公燕侃曾孙女，隋朝左武候大将军、蒲州刺史、上柱国、洛川郡公孙女，隋朝太尉、观德王杨雄外孙女燕氏为侧妃。燕氏性格随和，与诸孺人相处融洽。
在李世民娶韦珪之前，他已有发妻和两位妾室。长孙氏生于隋文帝仁寿元年（601年）。高祖长孙稚，北魏太师、大丞相、上党文宣王。曾祖长孙裕为平原郡公。父亲长孙晟官至右骁卫将军。外曾祖父高岳，北齐清河郡王。外祖父高劢，官至洮州刺史。长孙氏是长孙晟最小的女儿，长孙晟对她的婚事特别上心。长孙氏伯父长孙炽对李世民的母亲曾成功劝说北周武帝善待突厥公主一事印象深刻，提出应当联姻李渊。大业五年，长孙晟为女儿定下了和李世民的婚约。就在这一年，长孙晟去世。长孙氏九岁。她和母亲高氏、哥哥长孙无忌回到母亲的娘家，舅舅高士廉对他们非常好。大业九年（613年），十三岁的长孙氏和十六岁的李世民成婚。两人婚后关系很好。长孙氏对公婆十分孝顺。在这一年，李世民母亲窦氏去世。此后，长孙氏参与管理唐国公府的家事。大业十二年（616年），唐国公李渊迁右骁卫将军，同年四月奉诏为太原道安抚大使。次年（617年），皇帝杨广敕李渊为太原留守。李世民和长孙氏夫妻二人也随父亲居太原。大业十三年（617年），李家攻入长安，奉代王杨侑为隋帝，改年号为义宁。李世民被封为秦国公。长孙氏成为秦国夫人。
为了缓和与长安城中旧权贵们的关系，李世民纳夏州刺史阴嵩曾孙女，上柱国、幽州总管、赵国公阴寿孙女，长安留守、左翊卫大将军阴世师之女为侧室。
义宁二年（618年）五月二十日，李渊受禅登基为帝，国号唐，改元武德。李世民受封秦王，长孙氏成为秦王妃。李世民纳隋炀帝之女为侧妃。武德二年，长孙氏为李世民生下嫡长子李承乾。李世民侍女某氏生下次子李宽。杨氏为李世民生下第三子李恪。武德三年，长孙氏为李世民生下第四子李泰。武德八年，阴氏为李世民生下第五子李佑。
长孙氏贤淑温柔，对待李世民侧室们十分友好，她和韦珪尤其投缘，家中大小事，都爱和韦珪商量。
武德七年，韦珪为李世民生下一个女儿。
武德九年，玄武门政变后，李世民为了缓和与原太子妃家族的关系，纳荥阳郑氏之女为侧室。
唐太宗即位后，册立结发妻子长孙氏为皇后。唐初，皇后之下设四妃，正一品。唐太宗册封韦珪为仅次于皇后的贵妃。首先，韦珪是再嫁之女。其次，她此时还未生育儿子。再次，论家世，杨妃比韦珪更高贵。但是，这个身高一米九的美女就是能够成为大唐贵妃，这充分说明韦珪是个很有魅力的人。她极受唐太宗和长孙皇后的信任和喜爱。
此后，杨妃为唐太宗生下第六子李愔。后宫王氏为唐太宗生下第七子李恽。燕贤妃为唐太宗生下第八子李贞。
贞观二年（公元628年），长孙皇后为唐太宗生下第九子李治。韦珪为唐太宗生下第十子李慎。
贞观四年（公元630年），韦珪之女李氏被封为定襄县主，嫁薛国公阿史那忠。
贞观十年（公元636年），长孙皇后驾崩。韦贵妃管理后宫。韦贵妃成为贞观十年到贞观二十三年的后宫霸主。
长孙皇后驾崩后，唐太宗情绪十分低落。贞观十一年（公元637年），在燕德妃的推荐下，荆州都督武士彟之女以貌美，被选入宫，封为才人。但是依然无法缓解太宗的抑郁心情。
贞观十三年（公元639年），慈源侯徐文整四世孙女、始安太守徐综之曾孙女、延州临真令徐方贵孙女徐惠以才华，被选入宫，封为才人。徐惠生于贞观元年，五个月开始说话，四岁熟读《论语》、《毛诗》，八岁擅长写文章。唐太宗对徐惠很欣赏，晋升徐惠之父徐孝德为礼部员外郎。徐惠在宫中手不释卷、落笔成文，时常劝诫太宗，很快被晋升为正二品充容。
贞观十五年，韦珪之女被封为临川公主嫁谯郡襄公周道务。
此后，后宫杨氏为唐太宗生下第十三子李福。李元吉之妃杨氏为唐太宗生下第十四子李明。唐太宗有意册立李元吉之妃为皇后，遭到群臣反对。
贞观十七年（公元643年），唐太宗废黜皇太子李承乾和魏王李泰，赐第五子李佑自裁，改立嫡三子李治为皇太子。阴妃被降为嫔，燕贤妃进位德妃。郑氏进位贤妃。
贞观二十三年，唐太宗驾崩。唐高宗尊封韦珪为纪国太妃，随子就藩，颐养天年。纪王李慎晨昏定省，十分孝顺。唐高宗和武皇后亦对韦珪十分尊敬。
韦珪长女婿阿史那忠为唐朝名将。贞观年间，诱执颉利可汗，授左屯卫将军、左贤王，随军攻打突厥、高丽，授上柱国、右武卫大将军。永徽年间，迁右骁卫大将军，出任长岑道行军大总管，抵御铁勒和契丹。总章元年，迁青海道行军大总管，抵御吐蕃，迁西域道行军大总管，防备西突厥。
韦珪次女婿周道务受两朝器重，每有战事便点兵外镇重藩，而临川公主夫唱妇随。
京兆韦氏在唐朝进入全盛时期。有唐一代，京兆韦氏先后诞生了十七位宰相。
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