寇恂字子翼，上谷郡昌平县人。寇恂起初为郡功曹，太守耿况很器重他。王莽失败，更始即位，派遣使者向各郡国宣示，先归降的恢复爵位。寇恂跟从耿况在界上迎接使者，耿况呈上印绶，使者接受了，一夜也没有退还印绶的意思。寇恂带着兵器入见使者，请退还印绶。使者不肯给，说：“我是天王使者，功曹想胁迫我吗？寇恂说“不是敢胁迫使君，我私下里是为使君计谋之不周而悲伤。现在天下初定，国家的信誉没有得到宣示，使君建符节衔使命，以临四方，郡国上下莫不伸着脖子倾着耳朵，望风归命。现在你初到上谷而毁了大信，将如何号令其它郡呢？
况且耿府君在上谷，久为官吏人民所亲信，现在将他更易，如继任的是个贤者则造次未知，如是不贤之人则只能更生离乱。为使君计议，莫如复耿况太守之职以安百姓。”使者不答应，寇恂怒斥左右的人以使者命召耿况，耿况至，寇恂进取印绶给他。使者不得已，就秉承皇帝旨意恢复耿况职务。耿况受职而归。等到王郎起兵，派遣将领攻取上谷，急令耿况发兵。寇恂对耿况说：“邯郸突然兴起，难于信赖归向。大司马刘公，尊贤下士，士多归附于他，可以攀附。”耿况说：“邯郸现在很强盛，我们力不能独拒，怎么办？”寇恂说：“现在上谷完整充实，有士卒万骑，我请求东约渔阳太守，齐心合众，邯郸不值得考虑。”耿况同意，就派寇恂到渔阳，结谋彭宠。寇恂回来，到昌平，袭击邯郸派来的使者，把他杀了，夺了他的军队，于是与耿况的儿子耿弇等，都到南追随光武于广阿。光武拜寇恂为偏将军。
寇恂多次与邓禹谋议，邓禹奇其才，。光武南定了河内，而更始大司马朱鲔等以大兵占据洛阳。又并州未得安定，光武对河内交谁把守颇感为难。问邓禹说“：诸将中有谁可使守河内的呢？”邓禹说“：以前高祖任命萧何于关中，再也没有西顾之忧，所以得以专门精心策划山东，终成大业。今河内傍临黄河，十分牢固，户口殷实，北面通上党，南面迫近洛阳。寇恂文武备足，有治理百姓驾御众人的才能，非他不可使。光武于是拜寇恂为河内太守，代理大将军事。光武对寇恂说：河内完好富裕，我将因此而兴起。以前高祖留萧何镇守关中，我今把河内委托给你，坚守转运，给足军粮，率领鼓励士卒，防守遏制其他兵马，不让他们北渡就行了。
光武于是再北上征伐燕、代。寇恂移书各属县，论述军事练习骑射，砍伐淇园的竹子，制成箭矢百余万，养马二千匹，收租四百万斛，都转运到前线。朱鲔听到光武北上而河内势孤，就派讨难将军苏茂、副将贾强率兵三万多人，渡过巩河向温进攻。檄书到，寇恂即率军奔出，并转告各属县，发兵会师于温下。军吏们都劝谏说：“现在洛阳兵渡河，前后不绝，应等到各处兵到方可出兵。寇恂说；温，是郡的藩篱屏蔽，如温失守，则郡就不可守住。”于是驰赴到温。天明时合战，而偏将军冯异派遣救兵以及各属县兵恰好都到了，兵马四集，幡旗蔽野。寇恂于是命令士卒乘城击鼓呼叫，大呼：“刘公兵到！”苏茂军听到，阵角松动，寇恂率军冲击，大破苏茂军，追到洛阳，斩了贾强。
苏茂兵士自己投黄河而死的达数千，活捉万余人。寇恂与冯异过黄河而回。自此洛阳震动恐惧，白天都紧闭城门。这时光武传闻朱鲔破了河内，没多久寇恂的檄书到了，光武大喜说“：我知道寇子翼是可以胜任的。诸将军庆贺，因而为光武呈上尊号，光武于是即帝位。当时军粮急缺，寇恂以人力车马车转运军粮，前后不绝，尚书仅以升斗之粮以禀百官。
光武帝几次以简策书牍慰劳寇恂，同门生茂陵人董崇对寇恂说：“皇上新即位，四方尚未平定，而君侯在这个时候占据着大郡，内得人心，外破苏茂，威震邻敌，功名显赫，这是奸谗之徒侧目窥视产生怨祸的时候！以前萧何守关中，明悟采纳了鲍生的建议而高祖大喜。现在你率领的，都是刘氏宗族昆弟，只怕是要以前人为鉴戒哩！”寇恂以为然，假称有病不视事。帝将攻洛阳，先到河内，寇恂请求从军。帝说“：河内不可离开你啊！”几次坚决要求，帝不听，于是派遣兄的儿子寇张、姐姐的儿子谷崇率领突击队为军先锋。帝称赞，都以为偏将军。
颍川人严终、赵敦聚合部众万余人，与密人贾期连兵为盗寇。寇恂免官数月，又被拜为颍川太守，与破奸将军侯进共同攻击。数月，斩贾期首，颍川郡全部平定。封寇恂雍奴侯，食邑万户。执金吾贾复在汝南，他的部将在颍川杀了人，寇恂将他逮捕入狱。当时法制草创，军营犯了法，多半是宽恕容忍，而寇恂却将他斩首于市。贾复以此为羞耻叹息。他回来路过颍川，对左右说：“我与寇恂并列将帅，现在被他所陷害，大丈夫岂有蒙受侵怨而不决斗的？今见寇恂，我必亲手杀了他！”寇恂知道他的计谋，不想与他相见。谷崇说：“我是将军，可带剑在侧侍候，突然有变，可以抵挡得住。”寇恂说“：不然。以前蔺相如不害怕秦王而屈让廉颇，是为了国家！区区赵国，尚且有这种义举，我难道可以忘记吗？
于是命令各属县大张供具，储足酒醪，执金吾军队入界，每人都可以得到两个人的酒食。寇恂于是出迎于道，然后假称有病而回。贾复想率兵追赶，而官吏兵卒们都喝醉了，于是过去。寇恂派谷崇向帝说明情况，帝于是召见寇恂。寇恂到洛阳见帝，当时贾复先在座，准备起身回避。帝说：“天下还没有平定，两虎怎能够私斗呢？今天我为你们和解。”于是共坐在一起，极为欢快，就共乘车出城，结成好友而别。寇恂回到颍川。帝遣使者拜寇恂为汝南太守，又使骠骑将军杜茂率兵助寇恂讨伐盗贼。盗贼被肃清，郡中安静无事。寇恂向来好学，于是修建乡校，教学生徒弟，聘请能讲授《左氏春秋》的人，他自己也亲听老师讲学。
代朱浮为执金吾。跟随光武击隗嚣，而颍川盗贼群起，帝于是引军退还，对寇恂说“：颍川迫近京师，当早日平定，想起来只有你能平定群贼。寇恂回答说“：颍川剽悍轻捷，听说陛下远征险阻，去对付陇、蜀，所以狂悖狡猾之徒乘机作乱罢了。如果听说陛下南向，盗贼们必定惶惧归降。我愿率精锐以为前驱。”即日车驾南征，寇恂跟从到颍川，盗贼全部归降，而竟没有拜他为郡守。百姓群集夹道而说道“：希望从陛下那儿再借寇君一年。起初，隗嚣部将安定人高峻，拥兵万人，占据高平县第一城。隗嚣死后，高峻占据高平县，畏诛坚守。建威大将军耿弇等围高平，一年也未能攻下。
帝亲自征讨，进军到了沂县，高峻还是攻不下，帝商议派遣使者去说服高峻投降，就对寇恂说：“为我走一趟。如高峻不立即投降，我将率耿.等五营发起攻击。”寇恂奉玺书来到第一城，高峻派遣军师皇甫文出来谒见，言词礼节都不屈从。寇恂怒，准备杀皇甫文。诸将劝谏说“：高峻精兵万人，有着许多强弩，遮住了西部的陇道，连年都没有攻下。现在要他投降而反杀其来使，只怕是不行吧？”寇恂不答应，就杀了皇甫文。让其副使回去告诉高峻说：“军师无礼，已被杀了。要投降，请赶快；不想投降，就固守好了。”高峻惶恐，即日开城门投降。诸将都庆贺，因而说：“请问杀了他的来使而高峻以全城投降，这是什么原因？
寇恂说“：皇甫文，是高峻的心腹，高峻的计谋都取之于他。现在他来了，言词不屈，必无归降之心。放他回去则高峻得了他的计谋，把他杀了则高峻吓破了胆，所以来投降了。”诸将都说“：我们没有想到啊。”于是逮捕高峻回到洛阳。寇恂通晓经术修养德行，名望重于朝廷，所得的俸禄，都拿来厚施给朋友、故旧及跟从他的吏士。常说“：我依靠士大夫的帮助才有今天，怎么能够独享富贵呢？”当时的人把他视为长者，以为他有宰相的器才。建武十二年寇恂去世，谥为威侯。
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