淞沪会战失败后，日军开始进攻南京。1937年12月1日，日军下令进攻南京，12月12日守军撤退。12月13日，南京沦陷，日军进行了惨绝人寰的南京大屠杀，30余万同胞遇难。
参与此次保卫战的军队中，由黄埔系指挥的部队占半数以上。其中，第71军军长王敬久、第72军军长孙元良、第74军军长俞济时、第78军军长宋希濂都是黄埔一期，第87师师长沈发藻是黄埔二期、第51师师长王耀武是黄埔三期、第58师师长冯圣法是黄埔一期、及军校教导总队的总队长桂永清是黄埔一期、参谋长邱清泉是黄埔四期。
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师级以下的主官也大多是黄埔毕业生。此次保卫战中，众多黄埔军人牺牲，仅团职以上黄埔将领就有10余人，著名将领有：
万全策，字春豪。1902年出生广西省苍梧县。黄埔军校1期毕业。时任中央教导总队第1旅少将参谋长。1937年12月，参加南京保卫战。8日，他协助旅长周振强（黄埔1期）与敌交战，始终坚守主阵地。11日光荣牺牲，时年35岁。
朱赤，号新民。1904年出生于江西省修水县。黄埔军校3期毕业。时任第72军第88师第262旅少将旅长。1937年12月奉命退守南京雨花台。多次打退日军进攻，12日凌晨日军在飞机大炮掩护下，再次全面攻击，朱赤率残存部队与敌肉搏，壮烈牺牲，时年33岁。全旅无一人生还，88师仅有500人生还。后朱赤被追认为抗战烈士。2014年9月1日，被列入民政部公布的第一批300名著名抗日英烈和英雄群体名录。
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易安华，字福如。1900年出生于江西宜春人。黄埔军校第3期毕业。时任第71军第87师第259旅少将旅长。淞沪会战因战功任87师第259旅旅长。12月，参加南京保卫战，防守中华门右翼阵地。10日午后，全歼入城的日军第9师团。12日，因左右阵地均被日军突破，易安华旅三面受敌，中弹殉国，尸身跌入了护城河，时年37岁。新中国成立后，追认为革命烈士。
高致嵩，字子晋。1899年出生于广西岑溪人。黄埔军校第3期毕业。时任第72军第88师第264旅少将旅长。1937年12月，参加南京保卫战，率264旅坚守雨花台。12日弹尽粮绝，高致嵩命令拉响手榴弹，率全体官兵与进攻的敌人同归于尽，时年38岁。国民政府追赠陆军中将。1986年3月，浙江省人民政府追认为革命烈士。
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