概念：各种病因引起肾功能严重障碍时，会出现多种代谢产物、药物和毒物在体内蓄积，水、电解质和酸碱平衡紊乱，以及肾脏内分泌功能障碍的临床表现。 肾功能不全的原因：肾脏疾病（原发性）；肾外疾病（继发性） 一、肾功能不全的基本发病环节 （一）肾小球滤过功能障碍 肾小球滤过功能以肾小球滤过率（GFR）来衡量，正常约为125ml/min。 肾血流量的减少、肾小球有效滤过压的降低、肾小球滤过面积的减少以及肾小球滤过膜通透性的改变都可能导致肾小球滤过率下降。 （二）肾小管功能障碍 各段肾小管功能不同，所以功能障碍时表现各异。 近曲小管功能障碍--重吸收功能受损—肾性糖尿、氨基酸尿、钠水潴留和肾小管性酸中毒。另外对酚红、对氨马尿酸、青霉素等排泄减少。 髓袢功能障碍—原尿浓缩条件受损—多尿、低渗或等渗尿。 远曲小管—钠、钾代谢障碍和酸碱平衡失调。 集合管功能障碍—肾性尿崩症。 （三）肾脏内分泌功能障碍 RAAS参与调节循环血量、血压和水、钠代谢。某些肾脏疾病可导致RAAS活性增强，形成肾性高血压。 EPO分泌障碍—肾性贫血 1，25-二羟维生素D3：促进肠道吸收钙、磷；促进骨骼钙磷代谢。肾实质损害后，其生成减少，可发生用维生素D治疗无效的低钙血症，并诱发肾性骨营养不良。 激肽释放酶-激肽-前列腺素系统（KKPGS）：慢性肾衰时，KKPGS活性下降，引起肾性高血压的因素之一。 甲状旁腺激素和胃泌素—在肾脏灭活。慢性肾衰时，易发生肾性骨营养不良和消化性溃疡。 二、急性肾功能衰竭 概念：各种原因在短期内引起肾脏泌尿功能急剧障碍，以致机体内环境出现严重紊乱的病理过程。临床表现有水中毒、氮质血症、高钾血症和代谢性酸中毒。 分两类：少尿型ARF和非少尿型。 GFR降低是急性肾衰的中心环节。 （一）急性肾衰的分类和原因 病因学分类： 肾前性（肾灌注不足）：见于休克早期；肾小管功能尚正常，肾脏并未发生器质性病变，故又称功能性急性肾功能衰竭。 肾性（肾实质损伤）：临床上以肾缺血和肾毒物引起的急性肾小管坏死最常见； 肾后性（原尿排出障碍）：常见于双侧尿路结石、盆腔肿瘤和前列腺肥大、前列腺癌等引起的尿路梗阻。 （二）急性肾衰发病机制 ※肾小球因素： 1、肾血流量减少（肾缺血） （1）肾灌注压下降 （2）肾血管收缩：交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺增多；RAS激活；前列腺素合成减少；内皮素合成增加。这些都导致入球小动脉收缩，从而使有效滤过压和GFR下降 （3）肾血管内皮细胞肿胀 （4）肾血管内凝血：与血液流变学变化有关--纤维蛋白原增多引起血液粘度增高；红细胞集聚和变形能力降低；血小板集聚；白细胞黏附、嵌顿。 2、肾小球病变，导致GFR下降。 ※肾小管因素： （1）肾小管上皮细胞坏死—细胞碎片形成管型—引起肾小管阻塞—肾小囊内压升高—GFR下降 （2）肾小管上皮细胞坏死—原尿回漏（原尿漏入周围肾间质）--肾间质水肿—囊内压升高—GFR下降。 3、肾细胞损伤及其机制 （1）受损细胞的种类及其特征 ※肾小管细胞： 1）坏死性损伤：两种形式--小管破裂性损伤；肾毒性损伤：主要累及近球小管，但基底膜完整。 2）调亡性损伤：常发生在远端肾小管。 AFR时，大多数并没有肾小管形态结构改变，但都不同程度的发生肾小管重吸收和分泌功能的减退。 ※内皮细胞 ※系膜细胞 （2）细胞损伤机制：代谢障碍和膜转运障碍是导致细胞损伤甚至死亡的主要机制。 1）ATP合成减少和离子泵失灵 2）自由基增多 3）还原性谷胱甘肽减少 4）磷脂酶活性增高 5）细胞骨架结构改变 6）细胞凋亡的激活 （3）细胞增生与修复机制 1）缺血缺氧的基因调节反应 2）应激蛋白的产生与激活：热休克蛋白（HSP） 3）生长因子的作用 4）细胞骨架与小管结构的重建。 （三）ARF时的功能代谢变化 1、少尿期：病情最危重的时期，内环境严重紊乱，持续几天到几周，持续愈久，愈后愈差。 （1）尿变化：少尿或无尿；低比重尿；尿钠高；血尿、蛋白尿、管型尿。 （2）水中毒：内生水及摄入水过多造成体内水钠潴留、稀释性低钠血症和细胞水肿。 （3）高钾血症：是ARF最危险的变化，常为少尿期致死的原因。发生机制：尿量减少使钾随尿排出减少；组织损伤和分解代谢增强，使钾大量释放到细胞外液；酸中毒时，细胞内钾离子外逸；低钠血症，使远曲小管的钾钠交换减少；输入库存血或食入含钾量高的食物或药物等。 （4）代谢性酸中毒：特点--进行性，不易纠正。发生机制：GFR降低，使酸性代谢产物在体内蓄积；肾小管分泌H+和NH3能力降低，使碳酸氢钠重吸收减少；分解代谢增强，体内固定酸产生增多。 （5）氮质血症：血中尿素、肌酐、尿酸等非蛋白氮含量显著升高。机制是肾脏排泄功能降低和体内蛋白分解增强。 2、多尿期：尿量增加到400ml/d，表明已经进入多尿期。机制：肾脏功能逐渐恢复；新生肾小管上皮功能尚不成熟，钠水重吸收功能仍低下；肾间质水肿消退，肾小管内管型被冲走，阻塞解除；少尿期中潴留在血中的尿素等经肾小球大量滤出，产生渗透性利尿。 多尿期后期，易出现脱水、低钾血症和低钠血症。多尿期维持1～2周。 3、恢复期 非少尿型ARF，肾内病变和临床表现比较轻，病程短，预后较好。其特点是：尿量不减少；尿比重低而固定，尿钠含量也低；有氮质血症。 三、慢性肾功能衰竭 （一）病因： 凡能造成肾实质进行性破坏的疾患，均可引起CRF。 慢性肾小球肾炎是CRF最常见的原因。 （二）慢性肾衰的发展过程 1、代偿期（肾储备功能降低期） 内生肌酐清除率在正常值的30%以上，血液生化治疗无异常。 2、肾功能不全期：肾脏已经不能维持内环境稳定。出现多尿、夜尿、轻度氮质血症和贫血。内生肌酐清除率为正常的25%～30%， 3、肾功能衰竭期：内生肌酐清除率为正常的20%～25%。临床表现加重。 4、尿毒症期：内生肌酐清除率降至正常的20%以下，明显的内环境紊乱，并出现一系列尿毒症症状。 （三）慢性肾衰的发病机制 1、主要学说：健存肾单位学说和肾小球超滤过学说，矫枉过正学说。 2、肾单位功能丧失机制：原发病的作用；继发性进行性肾小球硬化 （四）慢性肾衰时的功能代谢变化 1、尿的变化：CRF早期，多尿、夜尿，低比重尿，后期，少尿，等渗尿。 多尿的机制：原尿流速快，肾小管来不及充分重吸收；渗透性利尿：尿素造成的；尿浓缩功能降低 2、氮质血症： 3、水电解质和酸碱平衡紊乱 （1）钠水代谢障碍 （2）钾代谢障碍：低钾血症和高钾血症均可出现。 （3）镁代谢障碍：晚期高镁血症。 （4）钙磷代谢障碍：高磷血症，低钙血症 （5）代谢性酸中毒 4、肾性高血压：机制--钠水潴留；肾素分泌增多；肾脏降压物质合成减少 5、骨性营养不良：又称肾性骨病 机制：（1）高血磷、低血钙与继发性甲状旁腺功能亢进：PTH的溶骨作用。（2）维生素D3活化障碍；（3）酸中毒：使骨动员加强，促进骨盐溶解。另外还可以干扰维生素D3的活化，抑制肠对钙磷的吸收。 6、出血倾向：表现为皮下淤血和粘膜出血。主要是由于蓄积在体内的毒性物质抑制血小板的功能所致。 7、肾性贫血：EPO合成减少；毒性物质抑制骨髓造血；毒性物质抑制血小板功能；毒性物质破坏红细胞。 四、尿毒症 1、功能代谢变化 （1）神经系统：中枢神经系统功能紊乱是尿毒症的主要表现—头痛、头昏、烦躁、理解力和记忆力减退等动能。 （2）消化系统：症状出现最早 （3）心血管系统：充血性心力衰竭和心律紊乱。晚期可出现尿毒症心包炎。 （4）呼吸系统：深大呼吸。呼出气有氨味。严重时有肺炎、肺水肿、纤维素性胸膜炎等。患者可出现呼吸困难，咳泡沫痰，两肺可闻及干湿罗音。 （5）免疫系统：细胞免疫异常为主。T细胞绝对数下降。故尿毒症患者常有严重感染。 （6）皮肤：皮肤搔痒、干燥、脱屑和颜色改变。尿素霜。 （7）代谢障碍：糖耐量降低；负氮平衡；高脂血症。
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