医学联络官
Medical Liaison officer Club
片剂的辅料
1.稀释剂与吸收剂：适用范围、主要品种及其应用；
2.润湿剂与黏合剂：适用范围、主要品种及其应用；
3.崩解剂：崩解机理、主要品种及其应用、加入方法；4.润滑剂：使用目的、主要品种及其应用。
片剂辅料：片剂中除主药以外的一切附加物料的总称，亦称赋形剂。
加辅料目的：确保压片物料的流动性、润滑性、可压性及其成品的崩解性等。
辅料品种或用量选用不当：不但可能影响制片过程，而且对片剂的质量、稳定性及其疗效的发挥均有一定甚至重要影响。
片剂辅料分类：稀释剂与吸收剂、润湿剂与黏合剂、崩解剂及润滑剂。
稀释剂与吸收剂——填充剂
1.稀释剂：适用于主药剂量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏黏性太大而制片困难者；
如：淀粉、糊精、预胶化淀粉（又称可压性淀粉）、糖粉、乳糖、甘露醇。
2.吸收剂：适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体，而需制片者；
如：硫酸钙二水物、磷酸氢钙、磷酸钙、微粉硅胶、氧化镁、碳酸钙、碳酸镁。
稀释剂与吸收剂★
常用品种
特点
应用
淀粉
不溶于冷水和乙醇，在水中加热到62～72℃可糊化；遇水膨胀，但遇酸或碱在潮湿状态及加热时逐渐水解而失去膨胀作用；一般含12%～15%的水分而不潮解。淀粉的可压性差，使用量不宜太大，与适量黏合力较强的糊精、糖粉合用以增加其黏合性。常用的是玉米淀粉。
稀释剂、吸收剂、崩解剂
糊精
常与淀粉配合用作稀释剂，但不宜作为速溶片的填充剂。糊精浆（多与淀粉浆配合）可作为黏合剂。用量较多时宜选用乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。应注意糊精对某些药物的含量测定有干扰
稀释剂、黏合剂
预胶化淀粉（又称可压性淀粉）
有良好的可压性、流动性和自身润滑性。制成的片剂硬度、崩解性均较好，尤适于粉末直接压片
稀释剂、黏合剂、崩解剂
糖粉
易溶于水，易吸潮结块。多用于口含片、咀嚼片及纤维性或质地疏松的中药制片。糖粉常与淀粉、糊精配合使用。糖粉具引湿性，用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增加；酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用。
稀释剂、黏合剂、矫味剂
乳糖
易溶于水，无引湿性；具良好的流动性、可压性；优良的填充剂，制成的片剂光洁、美观，硬度适宜，释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性药物。国内现多用淀汾：糊精：糖粉（7：1：1）混合物替代。喷雾干燥乳糖可选作粉末直接压片辅料。
稀释剂、吸收剂
甘露醇
清凉味甜，易溶于水；无引湿性，且可压性好。口含片的主要稀释剂和矫味剂，亦可作为咀嚼片的填充剂和黏合剂。
稀释剂、黏合剂、矫味剂
硫酸钙二水物
不溶于水，无引湿性，性质稳定，对油类有较强的吸收能力，并能降低药物的引湿性。硫酸钙半水物遇水易固化硬结，不宜选用。使用二水物以湿法制粒压片时，湿粒干燥温度应控制在70℃以下。本品可影响槲皮素的吸收。
稀释剂、吸收剂
磷酸氢钙、磷酸钙
水不溶性、无引湿性的特点，且稳定性、流动性较好。均为中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂，并有减轻药物引湿性的作用。
吸收剂
微粉硅胶
微粉硅胶制成颗粒有很好的流动性和可压性，也可用于粉末直接压片的助流剂和崩解剂。
吸收剂、崩解剂、助流剂
氧化镁、碳酸钙、碳酸镁：吸收剂
润湿剂与黏合剂
润湿剂与黏合剂在制片中具有使固体粉末黏结成型的作用。
润湿剂：本身无黏性，但能润湿并诱发药粉黏性的液体，适用于具有一定黏性的药料制粒压片。
黏合剂：本身具有黏性，能增加药粉间的黏合作用，以利于制粒和压片的辅料，适用于没有黏性或黏性不足的药料制粒压片。
1.润湿剂：水、乙醇
2.黏合剂：
淀粉浆（糊）
糖浆、液状葡萄糖、饴糖、炼蜜
胶浆类：阿拉伯胶、明胶、聚维酮（PVP）
微晶纤维素
纤维素衍生物：羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC），乙基纤维素（EC）——缓释制剂
其他：海藻酸钠、硅酸镁铝、白及胶、聚乙二醇（PEG）4000、中药稠膏
干燥黏合剂：改良淀粉、聚乙二醇（PEG）6000、速流乳糖、高纯度糊精
润湿剂与黏合剂★
常用品种
特点
应用
水
一般应使用制药纯水（蒸馏水、去离子水等），采用喷雾法加入，使其均匀分散。不耐热、易溶于水或易水解的药物则不宜采用。
润湿剂
乙醇
凡药物具有黏性，但遇水后黏性过强而不易制粒；或遇水受热易变质；或药物易溶于水难以制粒；或干燥后颗粒过硬，影响片剂质量者，均可选用不同浓度的乙醇。中药浸膏粉、半浸膏粉等制粒，使用大量淀粉、糊精或糖粉作辅料者亦常用乙醇
润湿剂
淀粉浆（糊）
为最常用的黏合剂。系由淀粉加水在70℃左右糊化制成的稠厚胶体，放冷后呈胶冻状。一般浓度为8%～15%，10%最常用。本品适用于对湿热稳定，而且药物本身不太松散的品种，尤适用于可溶性药物较多的处方。淀粉浆的制法：煮浆法和冲浆法。
黏合剂
糖浆
黏合力强，适用于纤维性强、弹性大以及质地疏松的中药制片。使用浓度多为50%～70%，常与淀粉浆或胶浆混合使用。不宜用于酸、碱性较强的药物，以免产生转化糖而增加引湿性，不利制片。
黏合剂
液状葡萄糖、饴糖、炼蜜
具有较强的黏性，但均具一定引湿性，应控制用量。
黏合剂
胶浆类
为黏合性很强的，适用于可压性差易松散性药物或硬度要求大的片剂。使用时若浓度过高、用量过大会影响片剂的崩解和药物的溶出。阿拉伯胶浆和明胶浆主要用于口含片及轻质或易失去结晶水的药物。聚维酮（PVP）的干粉为直接压片的干燥黏合剂，能增加疏水性药物的亲水性，有利于片剂崩解；其无水乙醇溶液可用于泡腾片酸、碱性粉末直接混合制粒，不会发生酸、碱反应；其乙醇溶液适用于对湿热敏感药物的制粒；而5%～10%PVP水溶液是喷雾干燥制粒时的良好黏合剂，尤适用于作为咀嚼片的黏合剂
黏合剂
微晶纤维素
不溶于水、稀酸及有机溶剂中；具快速崩解性、较好流动性；可压性好，受压时粒子间借氢键而结合；有较大的容纳量。可作黏合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂，可用于粉末直接压片。因具吸湿潮解性，故不宜用于包衣片及某些遇水不稳定的药物。
黏合剂、崩解剂、润滑剂（助流剂）和稀释剂
纤维素衍生物：CMC-Na、HPMC、L-HPC、EC
黏合剂，兼崩解作用
海藻酸钠、硅酸镁铝、白及胶、聚乙二醇（PEG）4000、中药稠膏
黏合剂
改良淀粉、聚乙二醇（PEG）6000、速流乳糖、高纯度糊精
干燥黏合剂
崩解剂
崩解剂：能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小子粒而更利于药物溶出的辅料。
主要作用：消除因黏合剂和高度压缩而产生的结合力。
除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂均需加用崩解剂。
中药片剂因大多含有药材细粉或浸膏，其本身遇水后能缓缓崩解，故一般不另加崩解剂。
1.片剂的崩解机理★
（1）毛细管作用：崩解剂在片中形成许多易于被水润湿的毛细管通道，且在水性介质中呈现较低的界面张力，当片剂与胃肠液接触后，水即从这些亲水性通道进入片剂内部，使片剂润湿而崩解。淀粉及其衍生物、纤维素衍生物的崩解作用多与此相关。
（2）膨胀作用：片剂中的崩解剂吸水后，因其自身充分膨胀而体积显著增大，促使片剂的结合力瓦解而崩散。体积膨胀越大崩解效果越好，羧甲基淀粉及其钠盐的崩解作用即在于此。某些药物因溶解时产热而使片剂中残存的空气膨胀，对促进片剂崩解也有一定作用。
（3）产气作用：泡腾崩解剂遇水产生气体，借气体的膨胀而使片剂崩解。
（4）其他作用：可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解；表面活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解；辅料中加用了相应的酶，因酶解作用而有利于崩解等。
2.片剂常用崩解剂 主要品种：干燥淀粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、羟丙基淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮（交联PVP）、海藻酸钠等。
崩解剂★
常用品种
特点
应用
干燥淀粉
本品较适用于不溶性或微溶性药物的片剂，而对易溶性药物片剂的崩解作用较差，用前应100℃干燥。崩解机理主要因其毛细管作用及其吸水膨胀性。
崩解剂
羧甲基淀粉钠（CMS-Na）
又称乙醇酸钠淀粉，在水中，其体积能膨胀约300倍，是优良的崩解剂。适用于可溶性和不溶性药物。
崩解剂，干燥黏合剂
低取代羟丙基纤维素（L-HPC）
吸水膨胀度达500%～700%，崩解作用好。因其与药料粉粒间有较大的镶嵌作用，故同时具有一定的黏结性，有利于成型和提高片剂的硬度。
崩解剂、黏合剂
羟丙基淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮（交联PVP）、海藻酸钠
崩解剂
泡腾崩解剂
为碳酸氢钠与构橼酸（或酒石酸等）组成的崩解剂，遇水产生二氧化碳气体而使片剂崩解。本品可用于溶液片、外用避孕片。
崩解剂
表面活性剂（聚山梨酯80、月桂醇硫酸钠）
能增加药物的润湿性，促进水分向片内渗透，而加速疏水性或不溶性药物片剂崩解。
崩解辅助剂
3.片剂崩解剂的加入方法
（1）内加法：将崩解剂与主药等混合后制粒，崩解作用起自颗粒内部，一经崩解便成粉粒，有利于药物成分溶出。但由于淀粉在制粒中已接触湿和热，因此崩解作用不强。
（2）外加法：将崩解剂混匀于整粒后的干颗粒中压片，崩解作用起自颗粒之间，崩解速度较快。但因颗粒内无崩解剂，故不易崩解成粉粒。若用量太大，可因细粉量过多导致压片困难或片重差异大。必要时可将淀粉制成空白颗粒与药物颗粒混匀后压片。
（3）内、外加结合法：即将用量50%～75%的崩解剂内加制粒，其余外加在干颗粒中，当片剂遇水时首先崩解成颗粒，颗粒继续崩解成细粉，药物成分溶出较快。
（4）特殊加入法
①泡腾崩解剂酸、碱性组分应分别与处方药料或其他辅料制成干颗粒后，临压片时混匀。在生产和贮存过程中，要严格控制水分，避免与潮气接触。
②表面活性剂的加入，一般制成醇溶液喷于干颗粒上，密闭渗吸；或制粒时溶于黏合剂内；或与崩解剂混匀后加于干颗粒中。
润滑剂
压片前必须加入的能增加颗粒（或粉末）流动性，减少颗粒（或粉末）与冲模内摩擦力，具有润滑作用的物料称为润滑剂。
助流剂
抗黏着剂
润滑剂
润滑剂的作用★：
①降低压片颗粒（或粉粒）相互间的摩擦力，增加颗粒（或粉粒）的流动性，利于准确加料，减少片重差异。
②避免粉粒在冲、模表面附着，确保片面光洁。
③降低粉粒或片剂与冲、模间的摩擦力，利于正常压片，并易于出片，同时减少冲、模磨损。
常用润滑剂有：硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌和硬脂酸钙、滑石粉、聚乙二醇（PEG）、月桂醇硫酸镁（钠）（十二烷基硫酸镁）、微粉硅胶
润滑剂★
常用品种
特点
应用
硬脂酸镁
润滑性强，附着性好，但助流性差；具疏水性，用量大会影响片剂崩解，或产生裂片。呈弱碱性，某些维生素及有机碱盐等遇碱不稳定的药物不宜使用。
润滑剂
硬脂酸、硬脂酸锌（粉末直接压片）和硬脂酸钙
润滑剂
滑石粉
为白色结晶性粉末，其成分为含水硅酸镁。不溶于水，但具亲水性；助流性、抗黏着性良好，但附着性较差。多与硬脂酸镁等联合应用。
润滑剂
聚乙二醇
水溶性润滑剂，适用于溶液片或泡腾片。
润滑剂
月桂醇硫酸镁（钠）
水溶性表面活性剂，具良好润滑作用，可改善片剂的崩解和药物的溶出，并能增强片剂的机械强度。
润滑剂
微粉硅胶
不溶于水，但亲水性强；有良好的流动性、可压性、附着性。
粉末直接压片优良的助流剂、润滑剂、抗黏附剂、吸收剂、崩解剂
