无奈刘彧晚年忌讳越多，刘休仁本已惴惴不安，及至晋平王刘休祐被杀，刘休仁预感自己前景不妙，越发恐惧。有几天刘彧病情突然加重，朝廷内外都归心于刘休仁，连“主书”以下的低级官员都去刘休仁的宰相府拜访，结交刘休仁的亲信部属，预先联络感情。刘彧了解到这一情况后，更加忿恨。五月初一日，刘彧召刘休仁进宫议事，然后又对他说：“你今晚就在尚书下省休息一夜，明天大早再来。”尚书下省就在皇城端门外，夜间，刘彧派人带着毒药，强迫刘休仁自杀，由于担心刘休仁不服反抗，刘彧又强撑着病体，到端门坐镇。刘休仁对着使者痛骂刘彧道：“你能够得到天下，是谁的功劳？孝武帝因为诛杀兄弟的缘故，子孙都灭绝了，你今天又要诛杀兄弟，宋国的国祚，怎么能够长久！”
刘休仁（443年～471年6月4日）
刘彧在外面听听里面没了声息，使者又出来禀告说刘休仁已经断了气，才放心地回到寝宫。第二天，刘彧又传下诏书说：“刘休仁暗中结交宫廷禁卫，阴谋叛乱。朕不忍心用法律惩治他，只是下诏严厉斥责。刘休仁羞愧惧罪，服毒自杀。”刘休仁死的时候29岁。早在五年之前，刘休仁劝刘彧杀掉刘骏仅剩的十个儿子时，胡三省先生就评论说：
“休仁尚书下省之祸，自取之也。导上使去其兄子，上手滑矣，其视诸弟何有哉！萧齐易姓，刘氏歼焉，骨肉相残，祸至此极。有国有家者，其鉴于兹！”
其实，不仅仅是刘彧杀侄子、杀兄弟杀得“手滑”，他之所以一定要杀掉刘休仁，可能还有另外一层原因，那就是：我刘彧是你的哥哥，孝武帝刘骏也是你的哥哥。今天你刘休仁既然能够毫不留情地叫我杀光刘骏哥哥的儿子，我死之后，焉知你明天不会对我刘彧哥哥的儿子们下手？因此，为了保护我的儿子们，我一定要杀掉你这个心狠手辣的亲弟弟！
呜呼，可悲而又可叹的刘休仁！可怜而又可恨的刘休仁！
至此，刘义隆的儿子，除了那远逃北国的晋熙王刘昶外，留在宋国的，就只剩下桂阳王刘休范与刘彧自己了。当年刘彧欲用千两黄金赎回刘昶，当真是念及兄弟之情么？笑话！王夫之在《读通鉴论》中一针见血地指出，刘彧是害怕这位九哥在外面挟强敌之势，回来争夺皇帝的宝座，才姑且召唤他回来呀！“使其反（返）邪，鸩杀之祸，必不在休仁兄弟之后。欲加之罪，而何患无辞乎？”而桂阳王刘休范呢，刘彧倒是不担心，因为他与东海王刘祎差不多，平庸木讷，不谙世事，诸位兄长中没有谁看得起他。做了皇帝的刘彧也曾对身边的人们说：“休范的才干比不上你们之中的任何一位，因为是我弟弟的缘故，生下来就享受着荣华富贵。说佛陀也愿意生在帝王之家，还是有一定道理的。”晋平王刘休祐因凶狠暴虐而被杀，始安王刘休仁因位高权重而致祸，巴陵王刘休若因受人拥护而遇害，唯独桂阳王刘休范因“谨涩无才能，不为物情所向”，虽然“常怀忧惧，恒虑祸及”（《宋书·文五王传·桂阳安王刘休范》），毕竟战战兢兢地地捱过了宋明帝之世，平平安安地活到了刘彧之子——后废帝刘昱登基之后。当初刘彧说是将刘休范与刘休若对调，让刘休范去镇守南徐州，刘休若去镇守江州，其实是以此为借口赚取刘休若回京的，既然刘休若已经中计被杀，刘休范便仍然当他的江州刺史去了。第二年四月，刘彧病逝，刘休范就成了唯一的皇叔。当时小皇帝刘昱只有10岁，刘休范再蠢再笨，权势欲还是有的，满以为自己会被召回都城当宰相辅政，目的没有达到，心中自然不满。元徽二年（公元474年）五月，刘休范以诛杀奸臣为名，从江州发兵，直向建康杀来。宋廷派大将萧道成等在建康城南的新亭驻防。萧道成手下的两个将领黄回与张敬儿，跑过去向刘休范诈降，并声称是萧道成的意思。傻乎乎的刘休范不但深信不疑，还把两个儿子刘德宣与刘德嗣送到萧道成那儿去做人质。萧道成立即杀掉了这两个十来岁的孩子，而张敬儿又乘刘休范喝得醉醺醺的时候，一刀砍下了他的脑袋。本来完全有可能在帝位争夺战中获得胜利的刘休范，就这样窝囊地死了，死的时候只有27岁。
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