南朝宋元嘉十七年(440年)，萧赜出生于建康(今江苏南京)萧道成的青溪宅第中，据说萧赜出生当天夜里他的母亲刘智容梦到有龙盘踞在屋上，因此他的父亲萧道成给他取小名为"龙儿"。
萧赜最初担任寻阳国侍郎、州西曹书佐、赣县县令等职。 泰始二年(466年)，南朝宋江州刺史、晋安王刘子勋谋反，萧赜因不顺从刘子勋，而被南康相沈肃之关在南康郡的狱中。后来族人萧欣祖、门客桓康等攻破郡城迎救萧赜。沈肃之率领将吏数百人追击，萧赜和身边的人拼死作战，生擒沈肃之，斩首一百多人，于是率领身边的一百多人举义兵。
始兴相殷孚率领一万兵力前往寻阳投靠刘子勋，有人建议萧赜截击殷孚。萧赜考虑到人数太少，寡不敌众，便退避屯兵在揭阳山中，招兵买马发展到三千人。刘子勋派遣其部将戴凯之担任南康相，又任命军主张宗之部一千多兵力前往协助。萧赜带领部队前往南康郡，在南康口击退戴凯之别军首领程超的数百人，又进击张宗之，大败张宗之部并将其斩首，于是兵围南康郡城。 刘子勋部将戴凯之以数千人固守，萧赜亲率将士尽日攻城，终于攻陷，戴凯之逃走，萧赜杀死刘子勋所任命的赣县县令陶冲之。萧赜占据郡城，派遣军主张应期、邓惠真三千人袭击豫章。刘子勋派遣军主谈秀之等七千人，与张应期在西昌对峙，修筑营垒，双方多次交战难决胜负。听说萧赜准备亲自来战，谈秀之等便退散而去。
叛乱平定后，刘宋朝廷调萧赜进京担任尚书库部郎、征北中兵参军，封西阳县子，兼任南东莞太守、越骑校尉、正员郎、刘韫抚军长史、襄阳太守。又另封赣县子，食邑三百户。萧赜坚决辞让不肯接受。于是转任宁朔将军、广兴相。
元徽二年(474年)，桂阳王刘休范谋反，萧赜派兵袭击寻阳，抵达北峤时，叛乱已被平定。宋后废帝刘昱升任萧赜为晋熙王刘燮的安西谘议，萧赜没有接受，又回到自己的领郡。之后转任司徒右长史、黄门郎。
元徽四年(476年)，朝廷任命萧赜为晋熙王刘燮镇西长史、江夏内史、行郢州事。 元徽五年(476年)，宋顺帝刘准即位，调任晋熙王刘燮为抚军、扬州刺史，并让萧赜为担任左卫将军，辅助刘燮一起到任。同年十二月，沈攸之起兵反叛，当时朝廷的任命还没下达，萧赜看到沈攸之进军的道路中途可以待敌，便领兵占据盆口城做好战守的准备。萧赜的父亲萧道成听说后大喜说:"真不愧是我的儿子!"萧赜要求西进讨敌，但没有得到批准，于是派遣偏军支援郢城。当时平西将军黄回等都受萧赜的节制调度。加任萧赜为冠军将军、持节。
升明二年(478年)，沈攸之的叛乱被平定，朝廷转任萧赜为散骑常侍，都督江州、豫州的新蔡、晋熙二郡军事，征虏将军，江州刺史，仍旧持节。封闻喜县侯，食邑二千户。同年调任侍中、领军将军。并赐给鼓吹乐队一部。府中设置佐史。兼任石头戍军事。不久又加任持节、督京畿诸军事。
升明三年(479年)，萧赜转任散骑常侍、尚书仆射、中军大将军、开府仪同三司，进封为闻喜公。仍旧担任持节、都督、领军等职不变。配给班剑二十人。同年三月，宋顺帝册封时任太傅的萧道成为齐公，加九锡，立萧赜为齐公世子。改加任侍中、南豫州刺史，赐给萧赜油络车、羽葆、鼓吹等物，增加班剑仪仗为四十人。将石头宫作为齐世子宫，允许设置左右卫率以下属官，官署、服制和东宫完全相同。后进爵齐王太子。
建元元年(479年)四月，萧道成受禅登基，建立南朝齐，是为齐高帝，立萧赜为皇太子。 建元四年(482年)三月初八日，齐高帝去世，萧赜即位，是为齐武帝。下诏命征镇、州郡长官、军屯营部，各行丧三天，不得擅离职守;驻守都市的戍卫部队，一律不得回京城。同年三月十一日，齐武帝萧赜根据齐高帝遗诏，任命司徒褚渊为录尚书事、书左仆射王俭为尚书令、车骑将军张敬儿为开府仪同三司。 六月初一日，齐武帝立长子萧长懋为皇太子。
齐武帝十分关心百姓疾苦，即位后，就下诏说:"今年收成不是太好，百姓贫困无食的非常多，京师附近长江两岸，民不聊生。一定要派遣中书舍人前往赈恤。"永明二年(484年)，他又下诏酌情遣返军中的囚徒，大赦囚犯。 对于百姓中的鳏寡和贫穷之人，要加以赈济。他提倡并奖励农桑，灾年时，还减免租税。齐武帝提倡节俭，不喜欢游宴、奢靡之事。曾下令举办婚礼时不得奢侈，甚至到他的身后事都力求简朴。他以富国为先，提倡农业，并且下令多办学校，挑选有学问之人任教，以培育人们的德行。他很重视天灾对平民的危害。当时发生歉收与水患，继位后不久立即补助灾民。扬、南徐二州发生灾年时，他减免租税以减轻灾民负担，以为永制。为进一步缓和南北局势，齐武帝派范缜作为使者出使北魏，范缜的学识和能力受到北魏朝野的称赞。
南朝宋以来许多的庶族地主，为了成为世族来免除所承担的赋役，往往向官吏行贿，在世族户籍黄籍中加入伪造的父祖爵位。早在齐高帝时期就设立校籍官和置令史来清查户籍。齐武帝继续其父的政策，将那些被认为是伪造的户籍，一律退回本县改正，称为"却籍"。而本来应服役纳赋但利用造假户籍逃避的，都要继续承担赋役，称为"正籍"。不过，在检籍过程中，由于检籍官贪污作弊，结果前面的检籍还没有完成，后面的麻烦又接踵而至，应该却籍的人口没有进行却籍，不需要却籍的反而被却籍。
永明四年(486年)富阳唐寓之为此起兵叛乱，虽然这次叛乱被齐武帝迅速平息，但检籍的政策依然受到庶族的激烈反对。 最终，在永明八年(490年)，齐武帝被迫妥协，宣布"却籍"无效，对因为"却籍"而被发配戍边的人民准许返归故乡，恢复刘宋升明时期户籍所记载的原状。
由于齐武帝萧赜与北魏通好，使得边境较为安定，减少军事调动。使得在齐武帝在位的十一年期间，政治清明，国内社会安定，带动经济文化的发展，替齐国带来一个小康的安定局面。
齐武帝继位后，时有恩赦，处事果断。永明元年(483年)三月，齐武帝诏赦恩五十日，对四方犯人，罪无轻重，均予大赦。 次年(484年)八月，诏都下两县，对野外的尸体要根据情况进行安葬，对无亲人的死者给予埋葬。大将陈天福所率部队军纪不严，掠劫百姓，萧赜即命将陈天福斩于街市。
齐高帝在位时期，命令门下省黄门郎虞玩之等人重新校订户籍。齐武帝即位后，又另行设立校籍官，设置令史，限定令史每天每人都要查出几件奸伪案件。这样连续几年都没有停止，老百姓为此愁苦不安，怨声载道。外监、会稽人吕文度就此启奏齐武帝，齐武帝下令凡是撤销户籍的，都要发配远方戍守边疆，百姓大都畏罪逃亡。
但是因为检籍政策实行不善，爆发了富阳百姓唐寓之的叛乱。暴乱虽很快平定，庶族地主反检籍的斗争并没有停止。永明八年(490年)，齐武帝被迫停止检籍，并宣布"却籍"无效，对"却籍"而被发配戍边的人民准许返归故乡，恢复以前户籍所注的原状。许多庶族地主和商人因而取得士族所具免赋役的特权。
永明三年(485年)冬，富阳百姓唐寓之(《资治通鉴》作唐宇之)趁机蛊惑人们起来叛乱，攻陷了富阳。三吴一带被撤销户籍的人纷纷投奔富阳，人数多达三万。
永明四年(486年)正月，唐寓之攻陷钱唐，在钱唐称帝，封立太子，设置文武百官。接着，派他的大将高道度等人攻陷东阳，杀东阳太守萧崇之，又派大将孙泓进犯山阴。齐武帝派几千名禁军，几百匹战马，往东进攻唐寓之。禁军抵达钱唐，唐寓之手下都是一群乌合之众，对骑兵都十分惧怕，双方刚一交战，唐寓之全军崩溃，禁军抓获了唐寓之，将其斩首，进而平定叛乱各郡县。 事后，参与暴乱的不少民丁，被罚修白下城(时为南琅邪郡治所，故址在今南京金川门外)，或发配到淮河一带作戍卒十年。
《估客乐》
昔经樊邓役，阻潮梅根渚。
感忆追往事，意满辞不叙。
萧子响是齐武帝第四子 ，封巴东郡王。永明七年(489年)，萧子响被任命为荆州刺史。 萧子响好武，所用服饰常违制，长史刘寅等连名向齐武帝告发此事。萧子响闻之大怒，诘问刘寅、谘议参军江愈、司马席恭穆、殷昙粲、中兵参军周彦、典签王贤宗、吴修之、魏景渊。刘寅等不言，于是被萧子响处死。齐武帝闻之大怒，令萧子响束首自归。萧子响不听，率百余人击退了前来劝说的朝臣。齐武帝于是遣丹阳尹萧顺之率军讨伐萧子响。萧顺之大军到了之后，萧子响的部下四处逃散。永明八年八月壬辰(490年9月26日)，萧子响被萧赜赐死，时年二十二岁。萧子响死后，被除去属籍，削去爵位，赐为蛸氏。 事后，齐武帝对杀死自己的儿子一事感到悔恨不已，游华林园时，见猿对跳子鸣啸，呜咽流涕。于是追封萧子响为鱼复侯。
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