自1916年坦克问世以后，反坦克武器也随之出现。一战时期，德国在对付协约国坦克时，发现其坦克目标大、装甲薄弱、速度慢，用普通野战炮就可击毁，随后德国统帅部就要求毛瑟公司生产了一款具有穿甲能力的枪械，并命名为T-Gewhr反坦克枪，这也是世界上第一种步兵反坦克武器，从此反坦克枪就成了步兵的主要反坦克武器之一。
到了二战初期，各主要交战国的坦克都是采用轧制均制装甲，这样无疑大大提高了坦克的防护水平，但当时的坦克车体和炮塔则是采用铆接结构，铆接装甲的制造简单，防护效果差，如果受到反坦克武器的攻击，很容易导致铆钉脱落，后果不言而喻，到了二战中后期大多数坦克都采用焊接装甲或铸造装甲了，而且各国为了进一步应对反坦克武器，还在坦克主装甲之外增加了一些附加防护。所以说，二战前期反坦克枪对坦克还是有一定威胁的。
苏联在二战时期主要使用的反坦克枪为PTRS-41和PTRD-41。苏德战争爆发后，苏军步兵面临着反坦克武器紧缺的境地，在这种情况下，PTRS-41反坦克枪应运而生，它采用导气活塞式自动原理，偏移式闭锁枪机，具有生产便利、重量轻便、可靠性高、火力猛等特点，而且这款步枪使用的苏制14.5毫米金属陶瓷穿甲弹可以击穿百米外50毫米的装甲板，威力十足。为了更加便于生产，苏联又研制出了PTRD-41反坦克枪，它的性能和PTRS-41相差无几，但是构造却十分简单，就像一根钢管加上一个扳机一样。
当时各国主要的反坦克武器，就是各种反坦克炮，单兵反坦克武器并不多，苏军即没有反坦克火箭筒，也没有无后坐力炮，步兵要想对付坦克，只能依靠反坦克投掷武器或炸药、反坦克地雷等，这显然不行，所以苏军才大量装备反坦克枪。
事实上，苏军的反坦克枪在对付德军轻型装甲很有作用，这有迫使德军不得不大量生产重型装甲坦克投入到战争中，这在一定程度上也削弱了德国的战争潜力。反观当时中日战争，中国军队因为缺乏反坦克武器，日军的轻型装甲就敢在战场上“为所欲为”。
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