莫友芝 精通汉、宋两学，对于苍雅、故训、六经、名物、制度、以及金石、目录，都有一定的研究。主要著作有《郘亭经学》、《宋元旧本书经眼录》、《古刻钞》、《唐写本说文木部笺异》、《声韵考略》、《樗茧谱注》、《黔诗纪略》、《郘亭诗钞》、《郘亭遗诗》、《郘亭遗文》、《影山词》、《资治通鉴索引》、《遵义府志》等。不过，纵观莫友芝一生治学的成就，最突出者则是在书法艺术方面。
莫友芝自幼勤奋练字，据传，他用土红当墨，每天都要练写一定数目的字。时间长了，无论楷、隶、篆书，每字均要临上几百次，叠起来点画皆一一吻合，令人掠叹。平时他还喜欢谈碑论帖，对于汉代的篆刻深有研究，曾写了许多跋尾，说明自己的见解和体会。
后来，他旅居江南，又到句容山中搜集梁碑，亲自监拓，深恐遗落一字，并撰写《梁石记》一卷，详细加以论释。他所搜集的汉代碑头篆刻有百余通之多，他自己的篆书就是仿照汉代碑头篆刻而成。因此，在当时书法名家中，他自成一体，人称其书“不以姿取容，具有金石气。”圆润婉通，有古雅之势。 《清史稿》记载说，他“真行篆书不类唐以后人，世争宝贵”。
莫友芝《篆书龢神春雲八言联》纸本篆书 126.2×32.6cm×2 北京故宫博物院藏
释文：龢神静思动有常则，春雲秋月耀其光华。
款署：古虞仁兄大人察书，郘亭弟莫友芝。
钤印：友芝私印（白文）、郘亭眲叟（白文）
莫友芝《篆书耀此纳我八言联》 纸本篆书 184.2×32.4cm×2 北京故宫博物院藏
释文：耀此声香虽远犹近，纳我镕笵有实若虚。
款署：煮梦子属作，旁为集汉人语。郘亭眲叟莫友芝。
钤印：莫友芝印（朱文）、郘亭眲叟（白文）
莫友芝《篆书江湖草木七言联》 纸本篆书 159×26.5cm×2 贵州省博物馆藏
释文：江湖万里水雲阔，草木一谿文字香。
款署：汉三一兄雅鉴。郘亭莫友芝。
钤印：莫友芝印（朱文）、郘亭眲叟（白文）
莫友芝《篆书清光落笔七言联》纸本篆书 176×40.5cm×2 西泠2014年秋拍
释文：清光不辨水与月，落笔更如锥划沙。
款识：郘亭莫友芝。
钤印：莫友芝（白） 郘亭眲叟（白）
莫友芝《篆书正其明于七言联》洒金笺本篆书 203×43cm×2 上海崇源拍卖2002艺拍
释文：正其谊不谋其利 明于理必达于权
款识：彤甫世兄大人察正。郘亭莫友芝。
钤印：郘亭眲叟、友芝私印
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