美国FDA警告吡格列酮或提高膀胱癌风险

 2011 年 6 月 15 日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，警示糖尿病治疗药吡格列酮用药超过 1 年可能引起膀胱癌的风险。并于 8 月 4 日更新了含吡格列酮药物的产品说明书，在警告和注意事项中包含了此风险信息。吡格列酮通常与膳食控制以及锻炼结合，用以帮助Ⅱ型糖尿病成年患者控制血糖。

吡格列酮的膀胱癌风险是基于一项正在进行的为期 10 年的流行病学研究的 5 年中期分析数据。这项研究是一项为期 10 年的观察性队列研究及巢式病例对照研究，主要研究与使用吡格列酮有关的的膀胱癌的长期风险。研究的对象来自 KPNC（Kaiser Permanente Northern California）健康计划成员中 40 岁及以上的糖尿病患者。其中排除之前已患有膀胱癌或者加入 KPNC 后六个月内患膀胱癌的患者后，队列研究总计包括 193,099 名糖尿病患者。队列研究的主要终点是 KPNC 癌症登记处发现的新发生的确诊膀胱癌，主要关注的暴露药物为比格列酮，其用量、用药持续时间以及潜在的混杂因素也纳入了研究中。

五年中期分析包括了 1997 年 1 月 1 日至 2008 年 4 月 30 日的统计数据，比格列酮的平均治疗时间为 2 年（0.2 年～8.5 年）。研究者并没有观察到比格列酮与罹患膀胱癌风险间有显著相关性（危险比（HR）=1.2；95% 置信区间（CI）:0.9～1.5），但发现随着用药剂量和用药时间的增加，膀胱癌的发生风险也上升，暴露时间达到 24 个月的患者其风险的升高已经具有统计学意义（HR=1.4；95%CI:1.03～2.0）。

此外，FDA 也关注了另外一项利用国际社会保障协会数据进行的回顾性队列研究。此研究对约 150 万糖尿病患者进行了为期 4 年（2006～2009 年）的跟踪调查。其研究结果显示，与使用其他抗糖尿病药物相比，使用吡格列酮的患者发生膀胱癌风险显著增加（HR=1.22；95%CI：1.03～1.43）, 研究结果显示累积剂量≥28,000mg（HR=1.75; 95%CI：1.22 to 2.5）以及用药 1 年以上（HR=1.34; 95% CI：1.02 to 1.75）时存在剂量效应。该风险仅限于男性患者（HR=1.28; 95% CI:1.09～1.51），女性患者中膀胱癌病例寥寥无几。基于此项研究结果，法国药监当局停止了吡格列酮的使用，德国也建议不对新患者使用该药物。

FDA 提醒医疗专业人员, 不应对活动性膀胱癌患者使用吡格列酮产品; 对有膀胱癌病史的患者，应妥善权衡血糖控制的效益与癌症复发的未知风险，慎用吡格列酮产品。