德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的一项临床 2 期试验发现，联用 ibrutinib 和 rituximab 治疗侵袭性慢性淋巴细胞性白血病疗效好且副作用少。该试验结果发布于美国血液学会第 54 期年会上。
该研究的作者 Jan Burger 是 MD 安德森白血病学院的副教授。他说：“患者需要得到更多的靶向治疗。标准化疗和抗体药物疗法对许多慢性淋巴细胞性白血病患者，特别是静止期或非侵袭性疾病的患者效果较好，但对某些具有高风险的患者却无效，甚至发生病灶扩散，即使有效，也是十分短暂的。”
根据国家肿瘤协会流行病学监测和最终结果数据库显示，慢性淋巴细胞性白血病是美国最常见的成人白血病类型。粗略估计，今年将诊断出 16000 例新病例，4600 人因该病死亡。诊断中位年龄为 72 岁，男性多于女性。尽管联合化疗能够提高慢性淋巴细胞性白血病的治愈率，但是副反应很大。相当数量的慢性淋巴细胞性白血病是由治疗引起的继发癌症所致。
早期研究显示潜力
Ibrutinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过阻碍 B- 细胞受体通路发挥作用，因此对成熟 B- 细胞恶性肿瘤有靶向作用，包括某些特殊类型的骨髓癌和淋巴癌，对慢性淋巴细胞性白血病有特殊的疗效。
在过去的两年里，在 MD 安德森和其他试验点的临床 1/2 期试验均表明，具有高风险慢性淋巴细胞性白血病与低风险患者对 ibrutinib 的敏感度相似。然而，敏感度会随着淋巴细胞的增多而降低，淋巴细胞增多是因为 CLL 细胞会从淋巴结中释放到血液中。Rituximab 是一种稳定性良好的抗体，它能够捕捉血液中的 CLL 细胞，从而提高患者对 ibrutinib 的敏感度。
Burger 说：“我们想知道 ibrutinib 对高风险患者的疗效如何——即使这类患者所占比例很小——我们很幸运地发现将两种药物联合应用的治疗效果很好。”
联合治疗耐受良好
今年年初有 40 名具有高风险 CLL 的患者入组。他们接受：
* 全程治疗中每日口服 420mg ibrutinib
* 每周周一至周四注射 ituximab（375mg/m2）
* 在接下来的五个月里每月注射 rituximab
在中位随诊时间四个月的随访里，38 名无疾病进展的患者仍继续使用 ibrutinib 疗法，一名患者死于无相关性的感染，一名患者因口腔溃疡停止治疗。
初步结果：85% 敏感度
第三个月时进行了早期敏感度评估，发现 20 名患者有 17 位出现病灶部分扩散，总体敏感度为 85%。3 名患者的病灶部分扩散伴随持续的淋巴细胞增多。有趣的是，淋巴细胞增多比单用 ibrutinib 时更早达到高峰，持续时间更短。
该治疗有较好的耐受性，总共发生了 13 起 3 级或 4 级毒性的不良事件，包括嗜中性白血球减少症，疲劳，肺炎，失眠和骨痛。大多数的副反应是无关联且短暂的。经过三个周期的治疗后，很多患者都反映全身健康状况和生活质量均得到了提高。Burger 说：“虽然这项研究的随访期较短，但我们都兴奋地看到，大多数患者对该治疗都有一定敏感度并且能够坚持治疗。”
Ibrutinib 的开发对 CLL 有非常重要的意义
研究者认为，这些试验数据包括前面的 1/2 期研究结果，都反映出继续迅速开发 ibrutinib 用于高风险 CLL 患者治疗的重要性。Pharmacyclics 制药公司在开发 ibrutinib，如今已进展到多中心临床 3 期试验，MD 安德森医院也参与其中。除此以外，MD 安德森的研究者们将开展有关高风险 CLL 患者的相关研究。
编辑： 栋梁
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