Kadcyla （曲妥珠单抗 -emtansine 共轭药物）是一种新型抗体 - 药物共轭物，日前获得美国 FDA 的批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌。转移往往被视为晚期疾病的标志，意味着肿瘤已扩散至身体的其他部位。HER2 是一种促进正常细胞生长的蛋白质，在一系列癌症细胞株中高表达（所谓的 HER2 阳性），其中包括若干乳腺癌细胞。HER2 蛋白促进 HER2 阳性乳腺癌细胞的生长和存活。
HER2 是人表皮生长因子受体 2 的简称。Kadcyla 可用于经抗 HER2 方案治疗后的患者，抗 HER2 治疗方案广泛应用于乳腺癌的化疗，相关药物包括曲妥珠单抗，及紫杉烷类等。
FDA 药品评价与研究中心血液肿瘤学主任 Richard Pazdur 博士说：Kadcyla 是曲妥珠单抗与另一种干扰肿瘤细胞生长的药物 DM1 相结合的共轭物。Kadcyla 可将药物靶向肿瘤位点，进而使肿瘤灶消退，延缓疾病进展并延长生存期。它是第四种获批的 HER2 蛋白靶向药物。
Kadcyla 在研究期间被称作 T-DM1，它首先获得了 FDA 的优先审核资格，可以将整个审批流程缩短至 6 个月。这一流程适用于那些无现行有效疗法且表现出良好安全性和有效性的药物，或者对市场流通的药物作出重大改善。
FDA 的专家对 EMILIA 研究中 Kadcyla 的安全性和有效性进行审查，该研究中纳入了 991 例患者并随机分为两组：Kadcyla 组和拉帕替尼联合卡培他滨组（卡培他滨是另一种化疗药物）。患者持续治疗直到疾病进展或药物副作用难以承受。研究的综合主要终点为：无进展生存期（癌症开始再次发展的时间），总体生存期（患者存活时间）。试验结果显示： Kadcyla 组患者的无进展生存时间为 9.6 个月，与之相比，拉帕替尼联合卡培他滨组患者的无进展生存期则为 6.4 个月。Kadcyla 组患者的中位总生存期为 30.9 个月，拉帕替尼联合卡培他滨组患者的中位总生存期为 25.1 个月。
然而对于 Kadcyla，FDA 给出了罕见的“黑框警告”（Boxed Warning）。FDA 称，必须警告医生和患者，Kadcyla 可能导致心脏毒性、肝脏毒性、以及死亡。它还可能引起严重的甚至危及生命的胚胎发育缺陷。妊娠期女性患者慎用。Kadcyla 临床研究报道的副作用包括关节疼痛、肌肉痛、血小板减少症（低血液血小板水平），肝酶水平升高、便秘、头痛、疲劳和恶心等。
国家癌症研究所的报告显示，乳腺癌是美国女性致死率第二高的癌症。2013 年，据估算约有 232,340 名女性将诊断为乳腺癌，39,620 例患者死于该疾病。世界健康组织称乳腺癌是全世界最常见的女性癌症。
将近五分之一的乳腺癌患者高表达 HER2 蛋白
Kadcyla 由加利福尼亚州的 Genentech 公司（罗氏子公司）推向市场。Genentech 也运作了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的上市，而拉帕替尼是 GSK(GlaxoSmithkline) 公司的产品。Genentech 公司全球产品研发部首席医药官 Hal Barron 称：“Kadcyla，这种抗体共轭药物代表着一种全新的 HER2 阳性转移性乳腺癌治疗途径，EMILIA 研究中显示，它可延长患者生存期近 6 个月。目前我们的流水线上拥有超过 25 种抗体 - 药物共轭产品，我们期望未来它们中可以诞生用于治疗其他癌症的药物。”
Genentech 公司说，Kadcyla 在未来的两周内将在美国全国范围内推广。该公司计划启动患者爱心帮助项目，以帮助那些买不起 Kadcyla 的患者，以及没有医疗保险的患者。Genentech 公司称在未来的 30 年时间内他们将致力于 HER2 信号通路的研究。“HER2 靶向治疗代表着第一例成功的个体化治疗案例。”肿瘤药物市场的另一家大拿罗氏公司也在积极寻找其第三畅销药物赫塞汀（曲妥珠单抗）的替代药品，这款药物的专利保护将在 2015 年到期。
编辑： 栋梁
联系客服
