广泛应用的降胆固醇药物他汀类能否在癌症治疗中发挥作用？本周召开的美国癌症研究学会年度会议上公布的三项新研究给出了肯定的回答。研究者报道说，他汀可降低肝癌发生率、卵巢癌复发率和乳腺癌死亡风险。而此前的研究已经显示乳腺癌患者及一种乳腺癌亚型——炎性乳腺癌患者可从他汀类药物治疗中获益。
越来越多的研究表明，他汀类药物不仅仅能降脂，还能防治多种癌症。但专家警告说迄今为止还没有明确的铁证——研究往往限定在临床前实验室分析，以及对大量患者的回顾性分析中得出的。“只要接触过基础的统计学课程的人都知道，如果你进行了 100 次试验，那么总能在其中的 5 项试验中发现你想要的结果，而这仅仅是出于概率，” Georgetown 大学 Lombardi 综合肿瘤中心的 Louis Weiner 博士说。
换句话说，他告诉 MedPage Today，“你看到的二者之间的联系越多，你就越可能发现貌似重要的结论，但事实上它们并不重要。这并不意味着他汀可以起到重要的作用，” Weiner 说道。这些关联或许是真实的，但“我们面前的挑战是确定前瞻性试验中的临床介入，一种明确的临床措施才能帮助我们厘清他汀使用是否确实能够改善癌症患者的转归。”
尽管他汀在防治癌症方面明显获益已经报道，美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 Naoto Ueno 指出，他汀和癌症之间的关系还存在许多疑问。例如，目前有两种类型的他汀，即亲脂性他汀和亲水性他汀。既往的大多数研究并未区分这两种类型他汀。两种类型他汀的特征并不一样，也许对癌症患者预后的影响也存在差异。此外，目前也不能确定能发挥癌症防治作用的他汀剂量，且尚无生物标志物可用来选择获益的患者群或评估他汀的疗效。他说，对于他汀而言，现在已经到了讨论 2 期随机试验的时候，但还不到展望 3 期试验的时候。
其他不同的论点
美国 Helen F. Graham 癌症研究中心 Bruce Boman 表示，现在是开展临床研究的时候了。他透露，他正在牵头开展一项随机、安慰剂对照研究——NSABP P-5 研究。该研究旨在评估瑞舒伐他汀（10 mg/d，治疗 5 年）对可切除Ⅰ~ Ⅱ期结肠癌患者复发风险的影响，Boman 告诉 MedPage Today，现在已经到了对临床试验进行割裂分析的时候，因为探讨癌症和他汀类药物的观察性研究正变得越来越多。这些研究吸引人的注意，并为醒目的标题带来素材，但不应该作为医学决策的依据。
Boman 说，很多时候研究者所作的是应用出于另一目的收集到的数据并从全新的角度做出阐释。它有时候给人启迪，有时候又带来矛盾的信息。举个例子，Boman 说，旨在探索癌症与他汀类药物的观察性研究往往带来混杂的结果。当有一篇研究显示他汀有获益的时候，往往同时出现许多篇得出相反结论的文献。
NSABP P-5 试验可以解决上述问题。Boman 说计划纳在 500 个医疗点入 1700 例患者，目前已纳入 300 例。受试者将随机每天使用安慰剂或 10 mg 罗苏伐他汀，持续治疗 5 年，研究者将观察疾病的复发率有无效应。因为癌症是一种长时间积累的疾病，试验也处于其早期，因此还需要几年的时候才能得出结果。同时，我们也在渴望着出现更多的类似 AACR 会议上的研究。
美国约翰霍普金斯大学 TeemuMurtola 报告的研究入选 31 236 例新确诊的乳腺癌患者，中位随访 3.2 年。结果发现，乳腺癌患者确诊后应用他汀有明显的生存获益：局限性和转移性乳腺癌患者的乳腺癌死亡风险分别降低 67% 和 48%。美国 Roswell Park 癌症研究所 Michelle Amsler 报告了一项有关卵巢癌的分析。该分析纳入 60 例确诊卵巢癌的糖尿病患者。尽管样本量较小，但研究者仍然发现，服用他汀的患者卵巢癌复发风险较未服用他汀者降低 83%。
第三项研究由美国国家癌症研究所 Katherine McGlynn 报告。研究者对比了他汀在 75 例肝癌患者和 373 例对照受试者中的作用。单因素分析表明，应用他汀可促使肝癌风险降低 40%。校正肝炎病毒感染、肥胖、糖尿病和肝硬化等因素后，他汀仍可促使肝癌风险降低 52%，但无显著统计学意义。
美国费城 Fox Chase 癌症中心的 Nestor Esnaola 博士评论道，这些研究良莠不齐，有些仅仅是泛泛而谈，而有些则有详细描述。而且他们对临床前证据进行了严谨筛选“在某些临床情境下，研究显示在分子水平可对癌症产生影响，”他这样告诉 MedPage Today。但临床前数据和回顾性研究无论做得如何精彩，其结论仍然只是“建议性的”。如果出现真实的信号，那么临床试验可以帮助我们做出决定。
编辑： 栋梁
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