近日报道的一项小规模、2 期研究——SELECT-ACS 试验结果令人振奋，提示 P- 选择素拮抗剂 inclacumab 可能减少接受 PCI 的非 ST 段抬高心肌梗死患者的心肌损伤，该研究的主要终点是检测生物标志物。该研究结果在第 62 届美国心脏病学会年会（ACC2013）的最新临床试验分会场上公布，同时在线发表于美国心脏病学会杂志上 [Results of the SELECT-ACS Trial.pdf]。Jean-Claude Tardif 医生（蒙特利尔心脏研究所）强调，这只是早期研究结果，但引人暇想。 “我们认为，该研究给出的一致信号是 inclacumab 具有有益作用，这就促使我们更进一步进行 3 期研究”。
P- 选择素是由血管内皮细胞和血小板的细胞黏附分子合成表达，众所周知它在白细胞和血小板“流动”中发挥作用。动物研究显示，通过降低中性粒细胞和血小板的黏附，抑制 P- 选择素可能会限制巨噬细胞聚集和损伤后新生内膜的形成。
SELECT-ACS 随机试验对 544 名拟行冠状动脉造影的 NSTEMI 患者进行了随机化分组，分别注射安慰剂或注射 5-mg/kg 或 20-mg/kg inclacumab 治疗。其中，340 例予以 PCI 治疗，测定峰值时的肌钙蛋白 I 水平（16-24 小时的时间点的主要终点值），术后间隔一定时间间隔测定 CK-MB 水平。在 30 天和 120 天对所有患者（包括没有接受 PCI 的患者）进行额外的安全性随访。
24 小时后，研究发现，与安慰剂相比，20-mg/kg 而非 5-mg/kg 剂量组 inclacumab 降低峰值肌钙蛋白 I，但只具有轻度显著性（p= 0.05）。在 16 小时，也有同一方向的趋势，并没有达到统计学意义。CK-MB 遵循类似的模式，但较之安慰剂的变化无统计学意义。
严重不良反应很少，虽然数量上而言治疗组较高，但差异无统计学意义。安慰剂组无死亡病例，而 5-mg/kg 和 20-mg/kg inclacumab 组分别有 4 例和 2 例死亡。治疗组非致死性心肌梗死率更常见，但事件发生率低。更重要的是，inclacumab 没有增加出血或感染，这两个关键问题是临床研究担忧的重组单克隆抗体的不良反应。
在总结发言中，Tardif 承认，虽然肌钙蛋白 I 和 CK-MB 是心肌损伤的可靠指标，但春 PCI 后水平升高的临床意义仍然值得商榷。下一步的关键是进行更大型的硬终点研究。“需要进一步进行临床研究，以确定 inclacumab 治疗心肌梗死患者（无论其是否接受 PCI）的临床价值——是获益还是损伤。”
Neil Kleiman 博士（美国德州休斯敦，Methodist 医院研究所）对该研究进行了评论，他指出，科学家们对于炎症和冠状动脉疾病之间的联系已经讨论了几十年。对他来说，能在临床领域探讨这一问题总是非常令人兴奋的事情，这正是我们现在所研究的。治疗该类患者具有挑战性，证实某项治疗能使其受益也具有挑战性，因为患者们已经接受了有效的药物治疗。他接着指出，这是一项纳入不到 600 名患者的先期试验，其结果最终需更大范围的研究予以证实。然而，我们应该进行的是有合理依据并科学设计的研究。这是非常有前途的，他希望能在更大规模的试验中进行验证。
编辑： 栋梁
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