司美替尼是一种研究中的 MEK 1/2 抑制剂，一项纳入了 98 例葡萄膜黑色素瘤患者的 2 期交叉研究的最终结果显示，与替莫唑胺相比，司美替尼应用后疾病控制时间是前者的 2 倍多，而且在所有接受司美替尼治疗的患者中，有一半的患者瘤体较以前缩小。这项临床试验第一次鉴定了一种能改善晚期眼部黑色素瘤患者临床结局的药物，Richard D. Carvajal 说道，他在美国临床肿瘤协会（ASCO）年会上公布了这些数据。
“司美替尼是治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的新标准，”他在新闻发布会中公布结果时说道。在此研究之前，没有任何证据能证明某种系统治疗是确实对这个疾病有效的。在过去的 10 年中，有 8 项临床试验进行了这方面的研究，纳入的共计 157 例患者中只有 2 例经所谓的新治疗方法治疗后有效，这些方法包括化疗、靶向治疗以及免疫治疗。
“我们目前还没有官方的同情性用药计划；但是，我们将重现开展这项试验，同时采取非随机的方式，这样就可以让更多的患者通过这种方式使用司美替尼治疗，”他在会后的一次采访中谈道。美国每年约有 2，000 人诊断为葡萄膜黑色素瘤，它的生物学特性与皮肤黑色素瘤的不同使其成为了一种孤立疾病。
在这项研究中，98 例患有转移性眼部黑色素瘤的患者随机分为两组，48 例接受司美替尼治疗，50 例接受替莫唑胺治疗。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）的影像学表现，，接受替莫唑胺治疗后恶化的患者允许交替到司美替尼组。不同组患者的反应类型如下，替莫唑胺组 46 例可评估患者中有 11%（RECIST 反应，0%）肿瘤回退，而司美替尼组 46 例可评估患者中这一比例达到了 50% (RECIST 反应，15%)，两者的危险度非常明显，达到了 0.46，来自纽约凯瑟琳肿瘤中心的 Carvajal 博士报道。
司美替尼组患者的无进展生存期延长了 13 周，替莫唑胺组的则延长了 7 周。司美替尼组的总体生存期为 10.8 个月，替莫唑胺组为 9.4 个月。两组中均有超过 90% 的患者合并有转移性肝脏疾病，超过 50% 的患者乳酸脱氢酶升高，Carvajal 博士写道。而且，该研究中替莫唑胺组的患者在接受治疗 4 周无任何治疗反应时允许交叉到司美替尼组；替莫唑胺组 80% 的患者交叉去接受司美替尼治疗。
MEK 蛋白是 MAPK 信号通路中的一个关键分子，它是由 Gnaq 和 Gna 11 基因突变激活的，司美替尼可以阻断该蛋白，这一现象在该研究中 84% 的葡萄膜黑色素瘤患者中观察到。司美替尼同时也在研究用于甲状腺和肺部肿瘤的治疗，当前有司美替尼和其他药物联合应用治疗上述疾病的试验正在进行中。
Carvajal 博士提到另外一种 MEK 抑制剂 trametinib（Mekinist，葛兰素史克），最近成为第一个经过食品药品管理局（FDA）许可的 MEK 抑制剂。Trametinib 于 2013 年 5 月获得批准，它是作为一种用于患有无法切除 / 转移黑色素瘤同时合并 BRAF V600E 或 V600K 突变的成人患者的单一口服用药获批的。
阿斯利康公司正在 Array Biopharma 许可下开发司美替尼。这项司美替尼研究由 ASCO 癌症发展基金奖、国立卫生研究院、生存循环以及眼部知识等基金资助。Carvajal 博士没有相关财务状况的披露。
编辑： 栋梁
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