要点
拉喹莫德的药理机制
危险因素评分：综合基因和环境
吸烟：最易纠正的危险因素
讨论人员：旧金山加州大学神经病学副教授布鲁斯·克里博士，MCR；纽约市西奈山伊坎医学院的神经病学教授、西奈山医疗中心科琳·戈德史密斯迪金森多发性硬化症中心主任弗雷德·d·卢布林博士；加州斯坦福大学医学院的神经病学和神经科学部门，儿科部门教授劳伦斯·斯坦曼博士；
拉喹莫德的药理机制?
克里博士：这是两个关于复发型多发性硬化的大型三期实验的集成分析，分析提出了该队列中残疾状况的进展问题。先前的研究结果是阳性的，表现为拉喹莫德可延缓残疾和脑体积减少，但对新病灶形成和疾病复发影响甚微。由此引发了一个问题：拉喹莫德在多发性硬化中是否起到了神经保护作用？
他们针对首次发现的持续性进展性残疾进行了分析，不仅是 3 个月，而是 6 个月，9 个月和 1 年。发现拉喹莫德在残疾进展中的效果是一样的，肯定了残疾进展中各期间隔的变化。接下来的问题是，能否将实验期间复发的病人挑出来，与未复发的进行区分， 以理解残疾进展的机制。有趣的现象是，它对于未复发的患者也有影响。
这组患者经过拉喹莫德治疗后，残疾进展有所延缓。这个现象很有意思，因为那些病情恶化但不伴复发的患者属于进展型多发性硬化患者，这引发了一个问题，那就是我们该如何对进展型多发性硬化患者进行拉喹莫德治疗。贾博士在结尾建议对于初期进展型多发性硬化患者进行试验，而且这个试验看上去好像已经开始进行了。
紧接下来就是一个针对中期进展型多发性硬化患者的更大的研究。拉喹莫德在欧洲正在接受评估， 在美国还没被批准，能否获得批准以及何时获得还有待观察。它有巨大的潜力。贾博士报告的结果很振奋人心，我将支持任何对不伴复发的进展型患者应用有效药物的中期进展型多发性硬化患者的试验。
弗雷德·d·卢布林：我们发现，无论患者是否患复发性疾病或仅恶化不伴复发，治疗措施是一样的。事实上，我们的大多数措施并不能很好的预测反应耐力；有办法做得更好，但是数量下降。有一个来自梅奥诊所的报告提出，若有一次严重的发作，不管是不是第一次，患者会更有可能发展为进展型疾病。
一般来说，在这个领域中有好多关于进展型疾病有意思的现象，所以这些发现很有价值。
危险因素评分: 综合基因和环境
卢布林博士：本次会议，我关注了一些对危险因素评分的研究。包括将通过基因学研究所获得的信息，主要是 HLA-DRB * 1501 易感基因，与以下危险因素如吸烟、传染性单核细胞增多症史、EB 病毒抗体、维生素 D 水平和日光照射进行综合评价。结合这些，我们正在努力创建危险分数评估体系，以评价未患病者的患病几率。
这属于早期工作，但它是激动人心的，因为它有潜力更好的预测未来，而且如果我们能够更好地预测，我们就可以开始考虑预防措施。
克里博士：这是否意味着我们做了如此多的全基因组相关研究，却没有给出任何真正的危险分层。我们听说过这么多的危险因素，仅增加 1.1 或 1.2 的风险，对于临床根本没有帮助。
卢布林博士：与一般人群相比，风险极低，总共为 110(SNPs)。如果关注严重性和表达严重性的基因之间的关系，则更有意思，因为有很好的理由认为，它们与易感性无关。除了 HLA 基因，其他基因也不会增加危险，我们了解 HLA 很久了。
克里博士：一些研究组正在计划观察疾病严重程度。这项大型的全基因组关联研究旨在研究 MS 严重性量表，结合病程评估疾病严重程度的标记物。他们没有找到与最初的 62 个基因或基因组中任一个以及残疾进展明确相关的单核苷酸多态性之间的联系，但严重程度量表也许不是最好的指标。
也许我们应该关注一下其他的因素，也许我们会发现一些在影像水平上与疾病有关的因素，或其他与 MS 相关的表型，这又会涉及到基因组。
卢布林博士：那些集中数据库的问题是，临床数据——并非“是的，他们有 MS ”-- 不如你所努力和先前获得的那样完美。
克里博士：为了提高数值，要有耐心。随着时间的推移，当你看着一张张 MRI 片子或一份份脊髓液的时候，这着实是一个挑战。它是相当有难度的。
吸烟: 最易纠正的危险因素
吸烟听起来是很容易纠正的生活方式之一，所以吸烟是如何影响患病风险的呢?
卢布林博士： 可纠正危险因素一直是我们寻找的，吸烟当然是其中之一。我们常劝解别人，“不要吸烟，这对你不好。” 但现如今一些研究显示，吸烟与 MS 以及其恶化相关。这引发了一些极为有趣的关于支气管粘膜免疫的问题（据我所知还未被探索过）。
就像我们一直在关注肠道免疫一样——还有其他生物群落 -- 吸烟时，肺部粘膜可与免疫系统相互作用，但同时存在毒素和其他东西。吸烟是可纠正的，这也是我们现在跟病人十分强调的事情。
劳伦斯·斯坦曼博士：对类风湿性关节炎，吸烟无论是对疾病的易感性还是病程来说，不可否认的会产生极大的影响。肺是吸烟作用于免疫系统的一个方面，另外我们发现吸烟可以使淋巴细胞入脑。如果我们能阻止这些，我们可以调控这个疾病。
如果观察那他珠单抗或 1- 磷酸 - 神经鞘氨醇受体调节剂的作用，我们会发现这些细胞经过肺脏后进入大脑，这就是香烟和其他环境因素的作用机制。降低危险因素，告诉患者改变生活方式或习惯将如何改善预后，这些是非常重要的。
就已获得或正处于被批准上市中的不同药物而言，正是那些作用机制明确的药物可以用来解释一些结论。对于贾博士研究，我有个问题，就是我想知道拉喹莫德的确切作用机制是什么，而不是单克隆抗体或 1- 磷酸 - 神经鞘氨醇受体调节剂的作用机制。如果我们能获得更多的信息，便可去解释一些试验结果。
克里博士：对于富马酸二甲酯 (DMF) 也是一样，虽然我们可以做出部分解释，但并不了解 DMF 的真正的作用机制，。
编辑： neuro203
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