重症肌无力研究进展周报（1）

 引     言

以前一直喜欢看电脑报，其中总有一些栏目称作××周报，比如配件报价、游戏攻略、硬件进展等等，以及时反应 IT 相关市场和技术的变化。

神经科版块发展至今，已经非常成熟，但由于神经科博大精深，一个人不可能有时间总览全局。现在专业越分越细，有时甚至到了隔行如隔山的地步。比如熟悉帕金森的人可能就对癫痫最新进展不太了解。以丁香园所揽的业内精英多如牛毛，若要发挥本论坛的优势，就需要各位战友取长补短，加强交流，在节省时间的情况下对神经科整体进展有及时的了解。

因此，我觉得可以借鉴 IT 杂志的模式，有专业所长以及有一定时间的战友可以就自己感兴趣的领域分别做专栏介绍，以周报或月报的形式推出，必要可做出点评。当然，这是一种义务的行为，需要花费一定时间，但没有付出何来索取？你花费了一些时间写东西，但就可以从其他战友获得其他知识。在交流的同时也更加强化了对本领域前沿的了解和掌握。

最近申请中级得到了广大战友的热情支持，作为回馈大家的厚爱，就从我开始，以《重症肌无力周报》的形式开第一炮。
以后我会尽量坚持，每个周末推出一期周报，每期综述 10 多篇最新文献摘要。本周学习最新的重症肌无力文献摘要 12 篇，总体没有什么很大进展，主要还是在原来已有的认识框架中的研究，如下：
 

一、基础研究方面

MuSK 抗体致病机制、补体调节蛋白和化学趋化因子仍是 MG 的研究热。Boneva 等 [1] 在培养的人 TE 671 细胞中研究了 MuSK 抗体的病理机制，发现部分 MuSK 抗体阳性血清可明显抑制细胞增殖，同时伴有细胞周期终止，atrogin-1 过度表达，AChR 亚单位、Rapsyn、Rho A 和 cdc42 的下调。这些现象与疾病严重程度以及 MuSK 抗体滴度有关，在进行血浆置换后消失。研究表明 MuSK 抗体通过病理机制参与了 MG 病人的肌肉萎缩过程。

研究补体调节蛋白的老大 Kaminski 等 [2] 以往的研究认为衰变加速因子 DAF 是细胞表面的补体调节因子，可以抑制 C3/C5 扩增转换酶的活性，保护 AChR 不被破坏降解，后来又发现 CD59 可防止攻膜复合体的形成。在近期对 Daf1(-/-)和 CD59a(-/-)小鼠模型的研究中进一步证实给予抗 AChR 抗体后小鼠肌无力病情明显加重，突触后膜可见 C9 复合体增加而 AChR 数目明显减少。作者认为 DAF 保护神经肌接头的第一个屏障，而 CD59 可进一步发挥保护作用。

Meraouna 等 [3] 通过基因芯片研究发现 B 细胞趋化因子 CXCL13 在 MG 病人的胸腺中以及未经激素治疗的 MG 病人血清中表达明显增加，在激素治疗有效的病人血清中 CXCL13 表达下降。CXCL13 在胸腺中由上皮细胞产生，其大量表达可能与胸腺内的异位生发中心相关，而生发中心已被证明与 MG 发病有关，因而以 CXCL13 为靶点可能是今后发展治疗的一个切入点。

二、临床研究方面

儿童型 MG 一直研究较少，Ashraf 等 [4] 研究了 77 名印度儿童型 MG 病人的临床特点和预后，发现儿童型与成人型在临床表现和预后方面均有明显差异，临床表现中累及眼肌者比例高，合并其他自身免疫疾病和胸腺瘤少，预后通常比成人好。

Nicolle 等 [5] 比较正常人群和 MG 病人的睡眠呼吸暂停，发现 MG 病人中的发生率为 36%，高于普通人群的 15-20%。

Murai 等 [6] 报道了 1 例婴儿期起病的 MUSK 抗体阳性的 MG 病例。

Toth 等 [7] 回顾性研究了 AChR 抗体与糖尿病和甲状腺疾病的关系，发现 109 名 MG 研究病人中合并糖尿病者其 AChR 抗体均为阳性，多数合并甲状腺疾病者也为阳性，表明 AChR 抗体阳性者有较高的风险同患患糖尿病和甲状腺疾病。

三、治疗研究方面

Aruna 等 [8] 用具有免疫识别位点的两个 AChR 肽段 p195-212 and p259-271 组成二重修饰多肽配体，可在体外和体内抑制与 MG 自身免疫有关的反应。在 EAMG 中可增加 CD4(+)CD25(+)T 细胞水平和 IL-10、TGF-beta 的表达。在治疗应用中有一定前景。

Kakisaka 等 [9] 应用 FK-506 成功治疗一名 2 岁零 5 个月的儿童型 MG，该儿童起病为延髓肌型，经吡啶斯的明、丙球和激素（2mg/kg/day）治疗 7 周部分有效，但眼外肌麻痹加重。改用 FK-506 2mg/day 治疗后使其症状完全缓解。用 FK-506 治疗儿童型 MG 罕见报道。Tada 等 [10] 也用小剂量 FK-506 治疗了 9 例曾新行胸腺切除术的成人全身型 MG 病人，结果表明该药不但可有效用于难治性 MG，还可作为激素的联合用药，减少激素剂量而安全性好。

Takahashi 等 [11] 用大剂量丙球冲击治疗 2 例不能行血浆置换的 MuSK 抗体阳性 MG 病人，剂量为 400 mg/kg/d×5，3 天后临床症状出现改善，可维持 2-3 月。

Park 等 [12] 评价了扩大经胸骨胸腺切除术对 147 名 MG 的疗效，非胸腺瘤和胸腺瘤 MG 病人在手术 10 年的完全缓解率分别为 45.2% 和 27.7%，但研究提出激素应用是影响胸腺切除预后的负性因素，而起病年龄早则是非胸腺瘤 MG 病人手术预后的正性因素。

参考文献：

1.Boneva, N.,et al.,Major pathogenic effects of anti-MuSK antibodies in Myasthenia Gravis.J Neuroimmunol,2006.177(1-2):p.119-31.
2.Kaminski, H.J., et al., Deficiency of decay accelerating factor and CD59 leads to crisis in experimental myasthenia. Exp Neurol, 2006.
3.Meraouna, A., et al., The chemokine CXCL13 is a key molecule in autoimmune myasthenia gravis. Blood, 2006. 108(2): p. 432-40.
4.Ashraf, V.V., et al., Myasthenia gravis in children: a longitudinal study. Acta Neurol Scand, 2006. 114(2): p. 119-23.
5.Nicolle, M.W., et al., Sleep apnea in patients with myasthenia gravis. Neurology, 2006. 67(1): p. 140-2.
6.Murai, H., et al., Infantile onset myasthenia gravis with MuSK antibodies. Neurology, 2006. 67(1): p. 174.
7.Toth, C., et al., Acetylcholine receptor antibodies in myasthenia gravis are associated with greater risk of diabetes and thyroid disease. Acta Neurol Scand, 2006. 114(2): p. 124-32.
8.Aruna, B.V., et al., A dual altered peptide ligand down-regulates myasthenogenic T cell responses and reverses experimental autoimmune myasthenia gravis via up-regulation of Fas-FasL-mediated apoptosis. Immunology, 2006. 118(3): p. 413-24.
9.Kakisaka, Y., et al., Successful treatment of a 2-year-old girl with intractable myasthenia gravis using tacrolimus. Brain Dev, 2006. 28 p. 534-6.
10.Tada, M., et al., Long-term therapeutic efficacy and safety of low-dose tacrolimus (FK506) for myasthenia gravis. J Neurol Sci, 2006. 247(1): p. 17-20.
11.Takahashi, H., et al., High-dose intravenous immunoglobulin for the treatment of MuSK antibody-positive seronegative myasthenia gravis. J Neurol Sci, 2006.
12.Park, I.K., et al., Complete stable remission after extended transsternal thymectomy in myasthenia gravis. Eur J Cardiothorac Surg, 2006.



编辑：杉杉