病例：抗生素如何与他汀安全联用？

患者，男，65 岁，严重腹泻 2 天余，并有咳嗽和发热。患者发病前一天曾与一位诊断为军团菌感染的朋友一起乘游船出游。

患者既往有 2 型糖尿病、高血脂和高血压病史。目前服用的药物包括赖诺普利，辛伐他汀，氨氯地平，吉非罗齐和二甲双胍。

胸片显示双肺呈片状浸润。实验室检查：白细胞计数 17000/ml，血钠水平 125mEq/L。

下列哪项治疗药物最为合适？

1. 阿莫西林 / 克拉维酸

2. 克拉霉素

3. 左氧氟沙星

4. 头孢呋辛

5. 甲氧苄啶 / 磺胺甲恶唑

潜在药物的相互作用

此病例中，患者接触了其军团菌感染的朋友，因此怀疑该患者患有由嗜肺军团菌引起的肺炎（军团菌病）。游船，包括接触了游船中的热水浴缸，可能是其感染的危险因素。

患者临床症状的描述也与该诊断相一致。因此，选择一种抗菌谱覆盖军团菌的抗生素是非常重要的。上述选项中，作用于军团菌的 2 种药物为克拉霉素和左氧氟沙星。左氧氟沙星可能是更好的选择，因为它无类似于克拉霉素相关的潜在严重的药物相互作用。

辛伐他汀与吉非罗齐联用，患者在患病期间同时服用这两种药物，可导致横纹肌溶解症。辛伐他汀与克拉霉素联用可使这种潜在的严重不良事件成为可能。

横纹肌溶解症很少发生在单服他汀类药物时。该并发症总是出现在服用多种可能与他汀类药物相互作用药物的患者中，并增加了发生危及生命不良事件的可能性。

下述几种药物可能会增加他汀类药物毒性的风险，包括横纹肌溶解症：

贝特类：他汀类药物与贝特类药物之间相互作用，吉非罗齐较非诺贝特更常见。然而，即使与吉非罗齐联用，他汀类药物与吉非罗齐联用时发生横纹肌溶解症的患者少于 1%。

唑类抗真菌剂：该类所有药物均具有增加他汀类药物毒性作用的可能。

胺碘酮：辛伐他汀和洛伐他汀更可能与该药物发生相互作用。

大环内酯类抗生素：相互作用最明显的为红霉素和克拉霉素。该类抗生素的其他药物如阿奇霉素，尚未知其是否可增加他汀类药物的毒性风险。

蛋白酶抑制剂：特别是利托那韦有显著相互作用。

钙通道阻滞剂：维拉帕米和地尔硫卓与他汀类药物有显著的相互作用。氨氯地平和硝苯地平，虽然仍具有一定的风险，但较该类中的其他药物，其引起他汀类药物的毒性仍算较少。

哪些他汀类药物最不可能与其他药物发生相互作用？发生药物相互作用的最少的他汀类药物为普伐他汀。因为普伐他汀与其它通过 CYP3A4 同工酶代谢的他汀类药物代谢方式不同，其主要通过 CYP2C9 同工酶代谢。与其他药物发生相互作用最多的是辛伐他汀和洛伐他汀。

如果不可避免的需要使用与他汀类药物有潜在相互作用的药物，非同时给药可以帮助减少药物的相互作用。如果可能的话，相隔 12 小时给药可能防止 2 剂药物血药浓度同时达到峰值。

还应指出的是，该患者也服用了氨氯地平，当其与克拉霉素联用时，会增加低血压和急性肾损伤的发生风险—其为另一个避免使用克拉霉素的理由。