本文就网上一些讨论了有望成为重磅产品且在 2015 年上市的明星药物来做个简单介绍，在 2015 年不仅有十几种上市新药有望成为重磅产品，抗丙肝领域的价格战、免疫疗法的进一步博弈、抗埃博拉疫苗的开发、以及几个重磅仿制药的上市都将成为今年关注的焦点。
网上最近讨论了一些有望成为重磅产品且在 2015 年上市的明星药物，指出 2015 年最重要的新药（NME 或 BLA）可能来自降血脂、心血管、抗肿瘤、和自身免疫等开发领域。这和 Frost & Sullivan 最近发布的 2015 年新药预测不谋而合。
除了以上这些领域有望出现重磅的，革命性的新产品以外，针对 2014 年引起世界恐慌的埃博拉病毒（Ebola Virus）的疫苗也有望在 2015 年上市。这些疫苗虽然不会成为重磅产品，但对人类尤其是非洲社会的影响也是举足轻重的。
部分已经上市但在本年度会拓展至其它关键适应症的，市场竞争异常激烈，以及在 2015 年专利过期且对药厂产生重大影响的药物也将受到药源的关注。
吉利德的抗丙肝明星药物 Harvoni 和艾伯维 Viekira Pak 必定成为 2015 年商业上最受关注的产品。这不仅因为 Harvoni 和其组分之一 Sovaldi 的商业成功是空前的，上市第一年销售额高达 110 亿美元。也不仅因为 Harvoni 几乎是完美的颠覆性抗丙肝疗法，甚至有人乐观地估计数年后丙肝会从地球上消失。
Harvoni 和 Viekira Pak 在 2015 年的主要看点在于二者的价格战。Harvoni 和 Viekira Pak 的竞价体系或许代表将来制药工业竞争领域的主流商业模式。
艾伯维和快捷药方（Express Scripts）的结盟代表这两个明星药物价格战的开始，随后吉利德科学更和包括 CVS、Anthem、Humana、Harvard Pilgrim、Aetna 等 5 个药店或支付体系签约，更有意思的是 Prime 同时给予 Harvoni 和 Viekira Pak 的抗丙肝首选疗法地位。虽然 Harvoni 占有大部分抗丙肝市场份额是无容置疑的，但 Viekira Pak 的价格竞争到底能抢占多少市场份额势必受到关注。
这些从第一季度 Viekira Pak 的销售额就能看到一些端倪。另外，上周四 Viekira Pak 获得欧盟药监局（EMA）的上市批准（欧洲商品名：Viekirax Exviera），欧洲丙肝患者也高达 900 万且其中的 60% 属基因 1 型患者，为艾伯维和吉利德在丙肝领域的博弈添加了一些砝码。
在抗肿瘤领域，虽然免疫疗法在 2015 年不会有新产品上市，但 PD-1 抑制剂 Opdivo 和 Keytruda 都将拓展至适用患者更多的非小细胞领域。最近 Opdivo 的一个鳞状非小细胞肺癌 3 期临床实验（CheckMate-017 实验）因疗效显著被提前终止。多个治疗其它固体肿瘤的晚期临床预计 2015 年也会有结果。
但默克最近也公布了 Keytruda 将在 2015 年上半年向 FDA 递交非小细胞肺癌的补充生物制剂上市许可申请（sBLA）。默克是否能故伎重演再次后来居上，Opdivo 是否能保持在非小细胞领域的领先地位？2015 年这两个 PD-1 抑制剂的开发必定好戏连连。
在 2015 年预计上市的新药名单上，安进的 PCSK9 抑制剂 Evolocumab 和赛诺菲 / 再生元的 Alirocumab 都有望在第三季度上市。Evolocumab 的临床开发一路领先，但赛诺菲以 6750 万高价从 BioMarin 买了一张优先审批证（Priority Review Voucher）缩短了二者之间的差距。而且默克的重磅降脂药 Zetia 即将专利过期，对 PCSK9 抑制剂的定价也会产生较大影响。所以 Evolocumab 和 Alirocumab 在 2015 年的开发和销售都会受到关注。
辉瑞的 CDK4/6 抑制剂 palbociclib 可能成为 2015 年最有影响的抗肿瘤新药。虽然 CDK 抑制剂的开发过程曲折，但 palbociclib 走向明显抗癌药的前景越来越清晰。FDA 最近还宣布取消专家组讨论这个产品的上市申请，再加上乳腺癌药物多数通过 PFS 数据上市， Palbociclib 在 2015 年上市似乎没有太多悬念。
血管紧张素 II 抑制剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂 AHU-377 的复方组合 LCZ696 将会成为 2015 年最重要的心衰药物。LCZ-696 和 sacubitril 组合使用降低血压，和 valsartan 联合使用则可以改善血管舒张。汤森路透预计到 2019 年 LCZ-696 的销售额将达到 18 亿美元，更有机构乐观地估计 LCZ696 的销售峰值应该高达 60 亿美元。
虽然 LCZ696 的疗效优于 ACE 抑制剂依那普利，但药源认为这个实验设计似乎不够完美：“支持 LCZ696 的最重要数据是和后者的中间剂量相比较，而 LCZ696 却用了最高剂量”。诺华的另一个心衰药物 Serelaxin 虽然获得 FDA 的“突破性药物”地位，但在 2014 年 5 月申报失利。
FDA 表示诺华需要提交更多的有效性数据才能获得 FDA 审批，并且 FDA 对于该药的临床试验设计也存在异议。所以尽管 Leerink Partners 对于 Serelaxin 的市场预测高达 30 亿美元，但这个药在 2015 年上市无望。
自身免疫领域最值得关注的上市新药当属全人源抗 IL-17 单抗 Cosentyx。2014 年 10 月，FDA 的皮肤和眼科药物咨询委员会以 7 比 0 的投票结果推荐 Cosentyx 上市，PDUFA 的日期是 1 月 31 日。而且 Cosentyx 已经在日本上市，Cosentyx 登陆美国市场已经没有悬念。
富泰（Vertex）的囊性纤维化复方组合 VX-809/Ivacaftor 将会是 2015 年最重要的呼吸系统药物。Kalydeco（Ivacaftor）只适用于 G551D 基因突变的患者，而 VX-809 将适用患者扩大至两个 F508del 基因拷贝发生突变的患者，这样把适用患者数从 3000 名增加至 22000 名。VX-809/Ivacaftor 二联复方因此也成为 2015 年即将上市的重磅产品。
和以上这些有望在 2015 年成为明星产品的药物相比，Puma 生物技术的络氨酸激酶抑制剂 Neratinib、Actelion 公司的 PGI2 前列腺素受体激动剂 Selexipag、葛兰素史克的抗 IL-5 单抗 Mepolizumab、以及赛诺菲的新一代胰岛素 Toujeo 虽然可能在 2015 年上市但和以上的明星产品相比要稍逊一筹。
Neratinib 在一个 HER 阳性的乳腺癌 3 期临床实验中作为辅助疗法和安慰剂相比改善了治疗组患者的无进展生存期（PFS）。虽然市场上已经有多个 PGI2 前列腺素受体激动剂，但 Selexipag 有望成为最有效、最方便的 PGI2 前列腺素受体激动剂。销售峰值乐观估计达 22 亿美元。
Mepolizumab 是首个非吸入式治疗严重哮喘的药物，嗜酸性哮喘的 3 期临床已经完成，且达到一级实验终点。Toujeo 在 3 个临床实验中疗效优于 Lantus，有望成为赛诺菲替代 Lantus 的重磅产品。汤森路透预计 Toujeo 到 2019 年的销售额将达 16 亿美元。不过随着支付部门进一步参与，Toujeo 的命运引人注目。Lantus 在 2013 年的销售额高达 57.2 亿美元。
埃博拉（Ebola）虽然早在 1976 年发现，但到目前为止人类还没有找到一种切实可靠的预防或治疗方案。2014 年是埃博拉疫情的恐慌年，不仅在西非数国爆发，直至今日尚未得到完全控制。根据世界卫生组织的数据，几内亚、利比里亚和塞拉利昂三国埃博拉病毒的感染人数已超过 2 万人，和埃博拉病毒相关的死亡事件也超过 7000。
其中包括一些医务人员。所以埃博拉疫苗的开发或许不能产生 2015 年的重磅产品，但也是 2015 年药源密切关注的焦点之一。考虑到埃博拉带来的巨大威胁，一个世卫组织工作小组建议埃博拉疫苗的开发全部从 1 期临床直接进入 3 期临床研究，尽快在更大规模人群中评估疫苗的安全性和免疫反应。
自 2014 年 8 月，至少有 8 个埃博拉疫苗的临床实验先后启动，3 个 3 期临床虽然在 2014 年底被世界卫生组织叫停，但预计数周后将重新启动。葛兰素史克和 Newlink Genetics 的 CHAd3-ZEBOV/GP（或者添加 C-1001）目前处于领先地位。预计这些临床实验在本年度会有重要进展。
在网上的关注名单上还有两个仿制药：大冢 / 施贵宝的精神分裂症药物 Abilify 的美国专利至 2015 年 4 月到期，Abilify 在 2013 年的销售额占大冢 / 施贵宝的 14%，高达 78 亿美元。施贵宝和 Teva 的专利诉讼以及 Abilify 专利到期对施贵宝的影响必将引起关注。
榜单上另一个仿制药是 Teva 制药的多发性硬化症药物 Copaxone。Copaxone 的专利诉讼一直是制药工业关注的焦点，更引起 Teva 内部人士的地震，以致其 CEO Jeremy Levin 不得不引咎离职。
山多士（Sandoz）的 Neupogen 生物仿制药 EP2006 虽然势必成为美国首个生物仿制药，而且 FDA 专家小组最近以 14：0 的全票结果推荐批准上市，但因为销售额较小，无论对山多士还是对安进可能都不会产生太大的影响。
总之，在 2015 年不仅有十几种上市新药有望成为重磅产品，抗丙肝领域的价格战、免疫疗法的进一步博弈、抗埃博拉疫苗的开发、以及几个重磅仿制药的上市都将成为今年关注的焦点。
编辑： 木客
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