Science：肺癌可以在人体内隐藏20年

伦敦（路透社）报道：科学家在 2014-10-9 表示，肺癌可以在人体内保持休眠状态长达 20 年之久，直到有一天从沉寂中苏醒过来。这个现象可以帮我们解释为什么这样一个疾病可以导致世界范围内每年 150 万人的死亡，而且它是如此的难治。

近期有两篇文章细致地讲述了肺癌的演变过程，展示了肺癌是如何从一个最初始的疾病状态——往往是吸烟导致的基因错误，而悄无声息地发展为各种新的突变，并且使肿瘤的各个部位出现遗传异质性的。

当人们的父母已经因为癌症的诊断而奄奄一息时，其实他们的肿瘤已经通过各种演变的途径生长出来，使医生很难针对某个药物靶点进行治疗。

这项研究表明了我们急需找到一种办法，在肺癌演变成各种形式的恶性克隆之前就检测到它的存在。

Charles Swanton 是英国伦敦研究中心的人员，也是文章的作者之一，他表示：“我们之前不理解的是为什么这是癌中之王，而且是最难治的疾病之一。这是因为之前我们并不知道这些早期肺癌的肿瘤异质性究竟如何。”

大约 85% 的患肺癌的患者都是非小细胞肺癌，也是这两项研究中都重点分析的类型。

为了获得对这个疾病更加清晰的认识，英国及美国的两组科学家分别在术后肺癌组织中的各个不同的区域进行了基因检测，并且探索这些基因的错误是如何随着时间逐渐出现的。

他们发现在早期突变和患者出现临床症状之间，存在一个相当长的潜伏期，而在出现一种新的“扳机点”基因错误之后，这些突变会迅速导致肿瘤的生长。

在那些之前有吸烟史的患者中，基因最早变异出致癌性的状态药追溯到他们吸烟前 20 多年，但是这些基因变异的重要性随着时间而逐渐下降，而更多的突变是由一种由 APOBEC 蛋白所控制的新型途径所导致的。

这项研究发现在 Science 杂志上。

来自华盛顿大学医学院的 Ramaswamy Govindan 教授，他本身并不是这篇文章的作者，但他也表示，对于这类基因突变的理解是未来有效治疗手段的关键步骤。

而新一代免疫治疗药物的前景也是十分光明的，这类药物可以促进人类的免疫系统来识别和对抗肿瘤，并且尤其适用于肺癌领域。

Swanton 教授对路透社表示“大量的突变可能恰好是肿瘤的薄弱点，因为每当一种新的突变形成的时候，就给了免疫系统一次识别它的机会。”

从诸如 Bristol-Myers Squibb 公司 Merck & Co 公司 Roche 或者 AstraZeneca 公司生产的免疫治疗药物已经准备在肺癌中进行临床试验，试验的结果将有可能在今年年底公布。

除了更好的药物之外，一项更有挑战性的工作，是如何在肺癌发展为多基因变异，并且最终快速生长及扩散之前，可以找到一种检测肺癌的手段。

对于未来，肿瘤学家将希望压在一项新技术上，我们称为体液活检，这将有助于我们比从血中测量 DNA 更早地检测到肿瘤的信号。

目前的非小细胞肺癌的预后是不如人意的，大部分患者在发现的时候已经发生了转移，只有 15% 可以在诊断之后有 5 年的存活。