阿法替尼是一种口服、不可逆转的 ErbB 家族阻滞剂，能阻滞 EGFR(ErbB1)、HER2 (ErbB2) 和 ErbB4 的信号传导。针对 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者，在全球范围内已经进行了阿法替尼的 III 期临床研究（LUX-Lung 3），该研究结果证实阿法替尼的疗效优于一线治疗方案——吉西他滨 / 顺铂。在本研究中，研究者主要比较了在 EGFR 突变阳性的亚裔非小细胞肺癌患者中，阿法替尼和吉西他滨 / 顺铂治疗的疗效和安全性。
本研究在亚州国家中进行。在进行了 EGFR 突变的测试后，364 名受试者被纳入到研究中，他们的疾病分期为 IIIB/IV，一般状态评分为 0-1，并且既往没有接受过化疗。研究者将符合上述入组标准的受试者按照 2:1 的比例随机分为两组，242 人接受阿法替尼治疗，另有 122 人接受吉西他滨 / 顺铂治疗。阿法替尼治疗方案为每日 40mg 口服，吉西他滨 / 顺铂治疗方案为：吉西他滨第 1、8 天 1000mg/m2 静滴，顺铂 75mg/m2 静滴、每 21 天一次，一共六个疗程。本研究的主要终点事件是独立评价所得的受试者的无进展生存期。
两组受试者在入组时的基线特征一致，阿法替尼组和吉西他滨 / 顺铂组的受试者特征如下：女性（64.0 /68.0%），非吸烟者（74.8/81.1%），外显子 19 缺失（51.2/50.8%），L858R （38.0 /37.7%）。独立分析结果指出，与吉西他滨 / 顺铂组的受试者相比，阿法替尼组的受试者的无进展生存期显著延长，前者为 5.6 月，后者为 11.0 月，HR 为 0.28，两组差异具有显著统计学意义。在各亚组中都得到了上述结论。同时研究者观察到的结果也与独立分析结果相似，阿法替尼组的无进展生存期为 13.7 月，而吉西他滨 / 顺铂组则为 5.6 月，HR 为 0.26，差异同样具有显著统计学意义。同时阿法替尼组的受试者对治疗的客观反应率和病情控制率也更高，两组相比分别为 66.9% /23.0% 和 92.6% /76.2%。但两组的总体生存期则不存在显著差异。与治疗相关的 3 级或以上的不良反应事件在阿法替尼组和吉西他滨 / 顺铂组的发生率分别为 36.0% 和 60.2%。最常见的不良反应事件在阿法替尼组是：皮疹 / 痤疮（14.6%）、腹泻（5.4%）和口腔炎 / 黏膜炎（5.4%）；在吉西他滨 / 顺铂组为：中性粒细胞减少（17.7%）、呕吐（15.9%）、和白细胞减少（13.3%）。由于不良反应事件的存在而导致患者终止治疗的比例在阿法替尼和吉西他滨 / 顺铂组的发生率分别为 5.9% 和 39.8%。阿法替尼组的患者自我报道的结局提示该治疗方案对肿瘤相关的呼吸困难、咳嗽和疼痛控制更佳。
本研究结果提示，在 EGFR 突变阳性的亚裔晚期非小细胞肺癌患者中，阿法替尼治疗能显著延长其无进展生存期，从而显著改善其对治疗的客观反应率、疾病控制率和自我报道的预后情况。本研究的两组治疗方案都会带来一定的与治疗相关的不良反应事件的发生，但总体而言，阿法替尼的安全性稍占上峰。在针对 EGFR 突变阳性的肺癌患者的研究中，Lux-Lung6 是最大的前瞻性研究，这为以后将阿法替尼作为标准治疗方案而进一步进行相关研究提供了支持证据。临床研究信息：NCT01121393。
编辑： 蓉蓉
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