研究要点：
盐酸埃克替尼是一种口服的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，早期临床研究显示其具有抗肿瘤活性，且毒性反应可以接受。中国医科科学院北京协和医科大学石远凯等设计了相关研究，旨在调查在非小细胞肺癌患者中，盐酸埃克替尼的疗效是否不劣于吉非替尼，他们的研究结果发表在 Lancet Oncol 8 月最新的在线期刊上。
本研究为随机、双盲、3 期非劣效性研究，研究者纳入的晚期非小细胞肺癌患者来自中国的 27 个中心，年龄介于 18 至 75 岁之间，既往对一种或多种基于铂类的化疗方案无反应。
受试者随机分为两组，一组接受盐酸埃克替尼治疗（125mg 每日三次），另一组接受吉非替尼治疗（250mg 每日一次），直至疾病出现进展或出现不可耐受的毒性反应。
本研究的主要终点事件为无进展生存期。如果受试者的组织样本可以获得，则进行 EGFR 状态分析。本研究在 ClinicalTrials.gov 和中国临床试验注册中心分别进行注册，注册号分别为 NCT01040780 和 ChiCTR-TRC-09000506。
在 2009 年 2 月 26 日至 2009 年 11 月 3 日期间，共纳入了 400 名符合入组标准的受试者，其中 1 名受试者被错误纳入之后被剔除于本研究之外。盐酸埃克替尼组的受试者为 200 人，吉非替尼组的受试者为 199 人。395 名受试者被纳入到最后的全部分析中，其中盐酸埃克替尼组为 199 人，吉非替尼组为 196 人。
结果表明，盐酸埃克替尼的无进展生存期不劣于吉非替尼，HR 为 0.84，两组的中位无进展生存期分别为 4.6 月和 3.4 月。
最常见的不良反应事件为皮疹和腹泻、在盐酸埃克替尼组和吉非替尼组的发生数分别为 81 人 /98 人和 43 人 /58 人。
研究者发现，与吉非替尼组的受试者相比，盐酸埃克替尼组的受试者的药物相关不良反应事件更少，两者差异具有显著统计学意义，在药物相关性腹泻方面尤为明显。
本研究结果指出，对于既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者而言，盐酸埃克替尼是一种可供选择的新治疗方法。
研究背景：
在世界范围内，肺癌是造成癌症相关死亡的主要原因。很多年来，化疗是非小细胞肺癌治疗的主要基石。既往研究表明，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂能改善上述患者的临床预后。吉非替尼和厄洛替尼是主要的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，当将其与化疗、安慰剂治疗或其他二线治疗手段等进行比较时，前者能显著改善患者的临床预后，并且安全性良好，因此在没有治疗选择的患者人群中推荐进行 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂单药治疗。
EGFR 突变会增加肿瘤对于 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的敏感性，并且这种突变在亚裔人群中更多见，在亚裔人群中 40% 至 50% 会出现 EGFR 突变，与之相对，仅有 10% 的白种人会出现 EGFR 突变。因此，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂或许会给亚裔人群带来治疗获益。
盐酸埃克替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，在体外试验和体内试验中显示出强大的抗肿瘤活性。
盐酸埃克替尼和其他的酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼等的主要的区别在于体内的半衰期的差异。根据既往的研究结果，与吉非替尼相比，盐酸埃克替尼的半衰期更短，主要是由于 P450 酶代谢的差异所导致的。吉非替尼的半衰期约为 40 小时，而盐酸埃克替尼的半衰期约为 6 至 8 小时，因此，吉非替尼的用药方案为每日一次，而盐酸埃克替尼的用药方案为每日三次，最大剂量可达 625mg。
编辑： 蓉蓉
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