中山大学陈敏山等发现射频消融可降低HBV相关小肝癌HBV再激活率

不同治疗后 HBV 再激活相关因素的多因素分析

不同亚组 HBV 再激活的发生率

研究要点：

• 比较 HBV 相关小肝癌患者接受射频消融治疗或肝切除同时预防性抗病毒治疗，HBV 再激活发生率的差异。
• 第一次证实了 HBV 相关小肝癌患者射频消融治疗后 HBV 再激活的发生率低于肝切除术后，且射频消融治疗组（差异不显著）和肝切除术组（差异显著）预防性抗病毒治疗可降低 HBV 再激活的发生率。

HBV 相关肝癌（HCC）患者在系统化疗、肝动脉栓塞化疗（TACE）和肝切除术后都可发生 HBV 的再激活，但射频消融（RFA）治疗后 HBV 再激活的发生率和危险因素尚不清楚。中山大学肿瘤防治中心肝胆外科陈敏山教授等对此进行研究，结果发现：RFA 治疗后 HBV 再激活的发生率较肝切除术后要低。对于接受肝切除的 HBV 相关肝癌患者，预防性抗病毒治疗可有效降低 HBV 再激活的发生率。该研究结果在线发表在 2013 年 4 月 15 日的《欧洲肿瘤外科杂志》（European Journal of Surgical Oncology, EJSO）上。

该临床试验研究对象为 2006 年 8 月至 2011 年 8 月期间，中山大学肿瘤防治中心肝胆外科诊断为肝癌的患者，诊断的组织学或临床标准采用 AASLD 标准。218 例 HBV 相关小肝癌患者接受射频消融治疗（N =125）或肝切除治疗（N =93）作为首次治疗。根据 2009 EASL 诊治指南，所有未接受任何抗病毒治疗和 HBV DNA> 104 拷贝 / 毫升以及 ALT> 正常上限值（参考值范围 <45 IU / L）的患者接受抗病毒治疗。

研究结果发现，治疗后共有 20 例（9.2%）患者发生 HBV 再激活。射频消融治疗组 HBV 再激活的发生率（5.6%），显著低于肝切除术组（14.0%）。在亚组分析中，肝切除组（2.9%vs20.7%）和射频消融治疗组（0%vs7.6%），接受抗病毒治疗患者 HBV 再激活的发生率较未接受抗病毒治疗 HBV 再激活的发生率低（射频消融治疗组差异不显著）。

研究结果表明：射频消融（RFA）治疗后 HBV 再激活的发生率较肝切除术后 HBV 再激活发生率要低。对于接受肝切除的 HBV 相关的肝癌患者，预防性抗病毒治疗可有效降低 HBV 再激活的发生率。

研究背景：

肝癌（HCC）是全球第六大常见恶性肿瘤和全球恶性肿瘤相关死亡的第三大主要因素。HBV 感染是肝癌形成过程中重要的致病因素。HBV 的再激活可能会导致严重肝损害，甚至死亡。在全身化疗或经肝动脉栓塞化疗（TACE）后，HBV 相关肝癌 HBV 再激活的发生率很高。最近研究表明，6.1%（10/164）的肝癌患者 HBV 再激活发生在部分肝切除术后。射频消融（RFA）治疗因其对于小肝癌的有效性、安全性和创伤小而在临床广泛应用，然而 HBV 相关的肝癌患者射频消融治疗后 HBV 再激活的风险目前尚不清楚。

本研究旨在评价 HBV 相关的小肝癌射频消融治疗后 HBV 再激活风险，并与肝切除患者治疗后 HBV 再激活风险进行比较。HBV 再激活的定义为：同基线相比 HBV DNA 水平升高 10 倍及以上，或 HBV DNA 水平从基线检测不到再现。肝癌诊断根据 AASLD 标准，预防性抗病毒治疗根据 2009 EASL 诊治指南。患者根据自己的社会经济条件和个人的意愿决定选用何种抗病毒药物（拉米夫定，阿德福韦酯和恩替卡韦）。

研究结果发现，肝切除术组中，预防抗病毒治疗组 HBV 再激活的发生率（2.9%，1 /35）显著低于未预防抗病毒治疗组（20.7%，12/58）。射频消融治疗组中，接受抗病毒药物治疗组 HBV 再激活的发生率（0%，0/33）较未接受抗病毒治疗（7.6%，7/92）组低（亚组之间无显著差异）。HBV 再激活可能与切除范围较大有关。与全身化疗、肝动脉栓塞化疗或肝切除术相比，射频消融可提高免疫反应。虽然其诱导的免疫反应不足以根除肿瘤或持久预防肿瘤发展，但可能对免疫清除 HBV 感染有一定影响。

综上所述，本研究第一次证实了 HBV 相关小肝癌患者射频消融治疗后 HBV 再激活的发生率低于肝切除术后。建议 HBV 感染相关肝癌患者在全身化疗，肝动脉栓塞化疗或肝切除之前预防性抗病毒治疗，特别是对准备接受肝切除术治疗的 HBV 相关肝癌患者，预防性抗病毒治疗可显著降低 HBV 再激活的发生率。

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编辑： infect001