ASCO2014：基底标志物表达与赫赛汀治疗Her2+乳腺癌疗效相关

 背景：赫赛汀耐药对于 Her2 阳性（Her2 +）乳腺癌的治疗是一项重大挑战。众所周知在 Her2 阳性乳腺癌亚群中具有基底基因的表达，即 Her2 基底基因。

本研究旨在运用 Her2+ 乳腺癌细胞株研究基底基因表达对于细胞活性和赫赛汀疗效的影响，以及对于赫赛汀治疗 Her2+ 乳腺癌预后的影响。

方法：以微阵列分析中的基底基因信号为依据，选取 4 株细胞株进行实验：Her2 基底细胞株（HCC1569，HCC1954）和非 Her2 基底细胞株（BT474，SKBR3 ）。

分别以溶媒、赫赛汀（H）、紫杉醇（ P）和 H+P 作用于细胞，再采用 MTT 法测定细胞活性， 应用免疫印迹法用 anti-Her2, p-AKT, p-ERK 抗体比较各组间的 Her2 通路抑制作用。

88 例经化疗或赫赛汀治疗的 1-3 期 Her2+ 乳腺癌患者的石蜡包埋组织标本进行免疫组化染色后用于评价 CK5/6、CK14 和 EGFR 的表达情况。研究中对基底基因组与非基底基因组的临床病理参数和生存率进行了比较。

结果：所有细胞株的 Her2 表达水平相似。单用 H 和单用 P 均可抑制非基底细胞株的细胞增殖，而 H+P 则增加了细胞毒性作用。基底细胞株则显示对 H、P 抑增殖作用的耐药， H+P 对基底细胞株的细胞生长并无增加的细胞毒性作用。

免疫印迹显示， H 或 H+P 使非基底细胞株的 p-Akt 水平显著下降，而在基底细胞株中未见同样结果。H 和 H+P 对全部 4 个细胞株中的 p -ERK 水平没有影响。

33 /88 例（37.5%）Her2+ 患者表达 1 种以上的基底基因。Her2 基底肿瘤与较高的分级（p=0.04）和较多的 ER/PR 阴性有联系（ p <0.01）。通过 log-rank 检验发现，CK14 的表达与较差的总生存期具有相关（p=0.02），而 EGFR 亦有类似趋势（p=0.06）。

结论：Her2 基底细胞株对赫赛汀耐药。这种耐药性与赫赛汀难治性 PI3K/Akt 活性相关。 CK14 的表达是 Her2+ 乳腺癌预后较差的一个预测因子。

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编辑： 铁玲