ASCO2014：高TIMP

 目前，RAS 状态是表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂用于转移性结直肠癌（mCRC）治疗患者选择的唯一生物标志物。然而，并不是所有的 KRAS 野生型肿瘤均对 EGFR 抑制产生响应，一些 KRAS 突变型肿瘤患者也可从治疗中获益。若想提高患者 EGFR 受体抑制剂治疗选择性，还需开发新的生物标志物。

金属蛋白酶等离子体组织抑制剂 -1（TIMP-1）诱发细胞内信号以激活 Akt- 生存通路。丹麦哥本哈根大学研究人员提出假设：高 TIMP-1 水平与 EGFR 信号相互作用，影响 EGFR 抑制剂抗肿瘤效果。并通过 NORDIC VII 临床研究对上述假设进行检测。

研究人员将转移性结直肠癌患者随机分配至两组，FLOX 化疗联合西妥昔单抗组和 FLOX 化疗组（Tveit et al., JCO, 2012）。研究人员使用 MAC15 抗体动态 ELISA 法对 426 份治疗前患者血浆样本 TIMP-1 进行分析。

所有患者的单变量 Cox 分析显示治疗前高血浆 TIMP-1 水平与更短的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）显著相关。多变量分析结果显示，高血浆 TIMP-1 水平是独立的 OS 生物标志物。与未经西妥昔单抗治疗患者相比，西妥昔单抗治疗可大大延长高 TIMP-1 水平 KRAS 基因突变肿瘤患者 OR（风险比 [HR] 0.48）。

高血浆 TIMP-1 水平的 KRAS 基因突变肿瘤患者更易 EGFR 抑制治疗获益。高 TIMP-1 水平可作为转移性结直肠癌患者 EGFR 抑制治疗新生物标志物。

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编辑： 艳薇