来那度胺可用于治疗新诊断多发性骨髓瘤

 FDA 扩大了来那度胺（新基公司）联合地塞米松现有的适应症范围，包括新诊断的多发性骨髓瘤（MM）。这一联合疗法于 2006 年 7 月被 FDA 批准用于治疗至少接受过一种疗法的 MM 患者。

适应症扩充重要性源于诊断时 MM 患者接受两药联合治疗可达到更好、更易耐受和持久疗效这一最好的事实。此项批准为医疗健康提供者和患者提供了一种口服免疫调节剂，可在显著安全范围内达到高效缓解率。此外，长期服用两种药物可提高疗效的持续时间，可改善患者生活质量及总生存率。

多发性骨髓瘤的治疗随着来那度胺的出现而改变，但是它的使用受毒性的限制，而来那度胺疗效更佳且毒性更小。FDA 这一举措强调来那度胺在这种情况下的疗效。

欧盟最近批准了地塞米松联合来那度胺作为一线疗法，但是仅仅适用于不适合移植的患者。美国批准的适应症更加广泛，批准其用于治疗适合移植和不适合移植患者的一线疗法。因此，这一联合疗法可用于所有可能获益的患者。

这项批准的依据是 3 期研究的安全性和有效性结果，包括 FIRST 试验，即通过初期分析评估持续来那度胺疗法联合地塞米松（Rd Continuous）直至疾病进展与美法仑、强的松和沙利度胺（MPT）治疗 18 个月的疗效进行对比。

这项随机、非盲、三臂试验征集 1623 名新诊断的不适合移植的患者。按照 1:1:1 将患者随机分为 3 组：（1）来那度胺 + 低剂量地塞米松，28 天为一疗程，治疗至疾病进展（持续 Rd）；（2）来那度胺 + 低剂量地塞米松，72 周（18 个疗程，Rd18）；（3）美法仑、强的松和沙利度胺，42 天为一疗程，共 72 周（12 个疗程，MPT）。

主要终点是持续 Rd 组与 MPT 组无进展生存期的对比。

实验结果显示，接受持续 Rd 的患者无进展生存期（25.5 个月）显著长于接受 MPT 的患者（21.2 个月）。

根据 2014 年 3 月 3 日对总生存期的期中分析，持续 Rd 组的中位总生存期为 58.9 个月，MPT 组为 48.5 个月。与其它组相比，持续 Rd 组的死亡风险降低 25%。

两种治疗方法的安全性相似，但是持续 Rd 组的继发性血液学恶性肿瘤的发生率低于 MPT 组。持续 Rd 组最常见的 3 或 4 级不良反应包括嗜中性粒细胞减少症（27.8%）、贫血症（18.2%）、血小板减少症（8.3%）、肺炎（11.3%）、虚弱（7.7%）、疲劳（7.3%）、背痛（7%）、低钾血症（6.6%）、皮疹（7.3%）、白内障（5.8%）、呼吸困难（5.6%）、深静脉血栓（5.6%）和高血糖症（5.3%）。

尽管来那度胺 / 地塞米松不是治疗新诊断多发性骨髓瘤的新标准，但是这一疗法已经使用了很多年，数据显示以上两种药物联合应继续使用，直至进展转变至可治疗新诊断患者。

FIRST 试验的最新结果显示来那度胺 / 地塞米松持续疗法治疗新诊断非移植候选患者疗效优于固定疗程的来那度胺 / 地塞米松疗法及其它疗法。因此，特别是非移植候选患者，应接受来那度胺 / 地塞米松治疗直至进展，这代表了一种标准疗法。另外，来那度胺 / 地塞米松疗法可作为纳入新诊断患者的临床试验新疗法的支柱。

一些进行中的试验正在评估骨髓瘤以外的适应症，包括滤泡和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。

来那度胺的独特性在于它能够协同增强其它药物的活性而不增加严重不良反应。比如，所有的单克隆抗体通过来那度胺增加 ADCC 活性而获得较好的缓解率和缓解持久性。另外，通过添加来那度胺可增加蛋白酶体抑制剂的活性。我们非常期待联合其它新药能有益于短期和长期患者预后。