【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新型牛黄及其原料的制备方法。
技术介绍
天然牛黄系牛科动物的干燥胆结石，是在牛体胆汁内经数年形成。天然牛黄为名 贵中药材，有几百种中西药品需用天然牛黄作为原料。由于天然牛黄来源稀少，远不能满足 需要。 人工牛黄通常是在牛体外利用动物胆汁做原料制作而成。从上世纪五十年代起， 就有人进行天然牛黄替代品的研究，六十年代，诞生了第一个人工牛黄。该人工牛黄是由猪 胆酸、去氧胆酸，游离胆红素、淀粉等组成。20世纪70年代以来，我国众多的科研机构和科 技工作者投入了牛体内牛黄培育法、牛体外牛黄培育法、化学合成配比法等的研究。 后虽经多次改进，但仍与天然牛黄的组成和功效相差太远，国内外批评之声不绝，至今，人 工生产的牛黄仍存在着产量极低、有效成份较天然牛黄含量低等难题。 传统的胆红素制备工艺制备的胆红素制备方法包括钙盐法、离子交换树脂法、细 菌酶法等，然而这些方法生产的胆红素制备出的胆红素质量差，产量有限，也难以效满足人 工牛黄的需求。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种新型人工牛黄的合成方法，使人 工牛黄具有满足对性能需求的质量。本专利技术提供了改进的合成人工牛黄中胆红素钠、胆红 素钙的制备方法，并以这两种成分为主要原料，加入硫酸盐作为稳定剂，进而制备了高质量 的人工牛黄，可以达到近似天然牛黄的效果。 为达到上述目的，本专利技术的技术方案如下： 首先是胆红素钙的制备，包括以下步骤： 一种胆红素钙的制备方法，包括以下步骤： 第一步：将猪血、牛血或其他动物血与4%枸橼酸钠按照质量200:1混合混合搅匀后静 置8-13小时，得血红蛋白液； 第二步：将上述溶液调至PH2. 0后，于50-100度加热20-60分钟，过滤掉血浆凝快，得 血红素液； 第三步：加络合剂，得血红素络合物，然后加分离剂释放血红素。 第四步：将血红素用有机溶剂溶解，加重铬酸钾或过氧化氢开环，用三氯甲烷抽 提，得到胆绿素；分离并弃异构体胆绿素，得阿尔法胆绿素，加加亚硫酸钠或亚硫酸氢钠，得 阿尔法胆红素； 第五步：加饱和氢氧化钙，静置，下部沉淀过滤，得胆红素钙。 其中，所述有机溶剂为甲苯、正己烷、二甲苯、环己烷、甲基环己烷中的一种，实际 操作优选甲苯。 在一个实施例中，所述络合剂为乙二胺四乙酸二钠、环己烷二胺四乙酸或二乙烯 三胺五羧酸盐的一种，实际优选乙二胺四乙酸二钠。 在一个实施例中，所述分离剂为油水分离剂或树脂分离剂，实际优选油水分离剂。 在一个实施例中，所述的加热温度为60度，加热时间为半小时。 一种胆红素钠的制备方法，步骤为：取游离胆红素和3%氢氧化钠溶液按质量比 1:4. 5混合，研磨至全部转化成暗红色，真空干燥，粉碎，用三氯甲烷洗至无黄色，真空抽干， 得到产品。 本专利技术制备的人工牛黄产品，其特征在于，包括以下质量百分含量的成分：胆红素 钙20- 30% ;胆红素钠10 - 20% ;牛磺酸3 - 8% ;去氧胆酸20- 30% ;胆酸或猪胆酸2 - 5% ; 结合胆固醇或游离胆固醇2- 5% ;硫酸锌2- 5% ;硫酸镁2- 5%。 本专利技术制备人工牛黄的方法如下，按照质量比称取：胆红素钙20- 30% ;胆红素钠 10 - 20% ;牛磺酸3 - 8% ;去氧胆酸20- 30% ;胆酸或猪胆酸2 - 5% ;结合胆固醇或游离胆固 醇；2 - 5% ;硫酸锌2 - 5% ;硫酸镁2 - 5% ;搅拌20-60分钟。最后余量加牛胆粉继续搅拌 20-60分钟，得到产品。 在具体实施例中，优选地组分含量为，牛磺酸5%，去氧胆酸25%，胆酸5%，结合胆固 醇或游离胆固醇5%，硫酸锌3%，硫酸镁3%。 优选地，胆红素钙与胆红素钠的含量比为1. 8-2. 2:1，优选为2:1。 优选地，所述的搅拌时间均为30分钟。 说明书附图 图1为血红素的结构图。 图2为开环反应的原理图。 图3为生成胆红素钙的反应原理图。 【具体实施方式】 下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完 整地描述。 根据研究，天然牛黄中其实并不含有游离胆红素，其内的有效药理成分是胆红素 钠和胆红素钙，而国内对胆红素钙和胆红素钠的研究并不完善。根据我们的研究测试，得 出，天然牛黄中的胆红素钙和胆红素钠的比例近似为2 :1。因此，如果合成一种人工牛黄 成了研究课题，该人工牛黄中含有的胆红素钙和胆红素钠的比例必须接近天然牛黄中的比 例，这样才能有好的药效。 鉴于此，本专利技术提供了作为牛黄中有效成分的胆红素钙和胆红素钠的方法，根据 特定的比例要求，又提供了一种人工牛黄的制备方法，满足了市场对人工牛黄的需求，保证 了其药效。 哺乳动物的血中均含有血红蛋白，在下述实施例的动物血选择中不拘泥牛血或猪 血。 实施例1 :首先制备胆红素钙，包括以下步骤： 第一步：将猪血或牛血与4%枸橼酸钠按照质量200:1混合混合搅匀后静置12小时，得 血红蛋白液； 第二步：将上述溶液用稀盐酸调至PH2. 0后，于60度加热30分钟，过滤掉血浆凝快，得 血红素液（图1所示）； 第三步：加乙二胺四乙酸二钠后分离络合物，然后加油水分离剂释放血红素。 第四步：将血红素用甲苯溶解，加重铬酸钾开环，用三氯甲烷抽提，得到胆绿素； 分离并弃异构体胆绿素，得阿尔法胆绿素，加亚硫酸氢钠，得阿尔法胆红素(开环原理如图2 所示）；图 2 中字母表示 M: CH3 V: CH=CH2 P:CH2-CH2-C00H 第五步：加饱和氢氧化钙，静置，下部沉淀过滤，得胆红素钙； 胆红素+氢氧化钙--^胆红素钙的反应原理如图3所示： 然后制备胆红素钠，步骤为：取游离胆红素和3%氢氧化钠溶液按质量比1:4. 5混合， 研磨至全部转化成暗红色，真空干燥，粉碎，用三氯甲烷洗至无黄色，真空抽干，得到产品。 最后制备人工牛黄，按照质量比称取：胆红素钙26% ;胆红素钠13% ;牛磺酸5% ;去 氧胆酸25% ;胆酸或猪胆酸5% ;结合胆固醇或游离胆固醇5% ;硫酸锌3% ;硫酸镁3% ;搅拌 20-60分钟。最后余量加牛胆粉继续搅拌30分钟，得到产品。 根据分析检测，制造出的人工牛黄和天然牛黄相比，胆红素钠和胆红素钙的组成 一致，经过临床试验证明，本方法制备的天然牛黄和人工牛黄的药理药效几近相同，且没有 任何毒副作用，实为天然牛黄完美的替代品。 人工牛黄主要用于：1、用于牛黄清心丸，与川芎、山药、冰片配伍，主治清心化痰， 镇惊祛风、等，2.用于牛黄解毒丸，与石膏、黄芩、冰片配伍，主治清热解毒、咽喉肿痛等。 3.用于安宫牛黄丸，与麝香、珍珠、黄连等配伍，主治清热解毒、镇惊开窍、中风昏迷、脑膜 炎、脑出血、等，摘自中华人民共和国国家药典。 实施例二：第一步：将猪血或牛血与4%枸橼酸钠按照质量200:1混合混合搅匀后 静置12小时，得血红蛋白液； 第二步：将上述溶液用稀盐酸调至PH2. 0后，于30-60之间的任意温度加热30分钟，过 滤掉血浆凝快，得血红素液（图1所示);第三步：加环己烷二胺四乙酸后分离络合物，然后加 油水分离剂释放血红素。 第四步：本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种人工牛黄产品，其特征在于，包括以下质量百分含量的成分：胆红素钙20—30%；胆红素钠10—20%；牛磺酸3—8%；去氧胆酸20—30%；胆酸或猪胆酸2—5%；结合胆固醇或游离胆固醇2—5%； 硫酸锌2—5%；硫酸镁2—5%。
【技术特征摘要】
1. 一种人工牛黄产品，其特征在于，包括以下质量百分含量的成分：胆红素钙20- 30% ;胆红素钠10-20% ;牛磺酸3-8% ;去氧胆酸20- 30% ;胆酸或猪胆酸2 - 5% ;结合胆固 醇或游离胆固醇2- 5% ;硫酸锌2- 5% ;硫酸镁2- 5%。2. -种根据权利要求1所述人工牛黄的制备方法，其特征在于，按所述组分比例称量 混合，搅拌20-60分钟；最后余量加牛胆粉继续搅拌20-60分钟，得到产品，其中，胆红素钙 与胆红素钠的含量比为1. 8-2. 2:1。3. 根据权利要求2所述的人工牛黄的制备方法，其特征在于，所述的搅拌时间均为30 分钟。4. 根据权利要求2所述的人工牛黄的制备方法，其特征在于，所述牛磺酸的含量为5%。5. -种根据权利要求1-2所述的人工牛黄的制备方法，其特征在于，其中胆红素钙的 制备方法，包括以下步骤： 第一步：将猪血、牛血或其他动物血与4%枸橼酸钠按照质量200:1混合混合搅匀后静 置8-13小时，得血红蛋白液； 第二步：将上述溶液调至PH2. 0后，于50-100度加热20-60分钟，过滤掉血浆凝快...
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