ALK阳性NSCLC的一线治疗：克唑替尼，还是标准化疗？

作者：pumcmonk

---《新英格兰医学杂志》于12月4日在线发表了一篇关于非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究，是首个证实克唑替尼可用于ALK阳性NSCLC患者一线治疗的III期临床试验，进一步巩固了克唑替尼在NSCLC中的治疗地位。

克唑替尼是一种ALK抑制剂。与标准的化疗方案相比，克唑替尼作为一线治疗在ALK阳性的晚期NSCLC患者中的疗效尚不清楚。

Solomon教授等人进行了一项开放式的III期临床研究来比较克唑替尼和化疗的疗效，共纳入343例未接受过全身治疗的ALK阳性的晚期非鳞癌NSCLC患者。患者被随机分成两组，一组口服250mg克唑替尼每日2次，一组接受每3周一次、共6个周期的静脉化疗（500mg/m2培美曲塞联合顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5、6mg/ml`min）。接受化疗的患者出现疾病进展后，被允许接受克唑替尼治疗。该研究的主要研究终点是无进展生存期（PFS），由独立的放射科医师进行评估。

研究显示，接受克唑替尼治疗的患者，其PFS显著长于接受化疗的患者（中位PFS分别为10.9个月和7.0个月；接受克唑替尼治疗患者的进展风险比为0.45,95%置信区间0.35-0.60，P<0.001）。治疗的客观缓解率在接受克唑替尼的患者中为74%，而在接受化疗的患者中仅为45%（P<0.001）。两组患者均未达到中位生存期（接受克唑替尼治疗患者的死亡风险比为0.82,95%置信区间0.54-1.26，P=0.36），其中接受克唑替尼治疗患者的1年生存率为84%，接受化疗患者的1年生存率为79%。接受克唑替尼治疗后最常见的不良反应为视觉障碍、腹泻、恶心和水肿，接受化疗后最常见的不良反应为恶心、乏力、呕吐和厌食。

与化疗相比，克唑替尼可以减少肺癌相关的临床症状，改善患者的生活质量。研究者认为，在初治的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中，克唑替尼作为一线治疗要优于标准的培美曲塞+铂类方案化疗。

点评：ALK阳性患者在非小细胞肺癌患者中约占3%-5%，克唑替尼在这部分患者中作为一线方案的疗效仅有II期临床试验的数据支持。该研究是第一个证明克唑替尼优于标准化疗方案的III期临床试验，必将成为各大指南推荐一线应用克唑替尼的有力证据。需要指出的是，在该研究设计中，克唑替尼组患者持续服药直至疾病进展，而化疗组患者接受6周期化疗后不再进行维持治疗。培美曲塞维持治疗可以显著改善患者预后，这已经得到大量临床研究的证实。因此，与接受培美曲塞维持治疗相比，克唑替尼在疗效上是否还有优势，尚需更多的研究进一步证实。

文章来源：

Solomon BJ , Mok T, Kim DW, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lungcancer. N Engl J Med 2014 Dec;371 (23): 2167-77

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