继早期在几例本已对现有治疗均不响应的晚期癌症患者中取得了惊人疗效后,今年美国血液学年会上,诺华、朱诺及风筝三家CART治疗的领跑者汇报了对以CD19为靶点的CART治疗最新临床实验结果。令人欣慰的是,更多的患者重现了早期那些鼓舞人心的结果:
在诺华和朱诺的试验中,近90%的病人体内白血病细胞几乎都被完全清除。另一家风筝公司的临床试验也获得了近60%的完全缓解。此类疗法最早的一批受益者,更是已经无病生存了超过3年。
复发的癌症晚期患者,一直是现今癌症治疗领域的最大难题。之前的绝大多数药物,都仅能暂时缓解一小部分病人的疾病进程,延续几个月的生命。现在突然有一种疗法,不仅能全部清除晚期病人体内所有的癌细胞,还能长期维持无病的状态,与其它传统疗法的区别,就像一群毛毛虫正在地上费劲地爬,突然有一只变成蝴蝶长翅膀飞了,其震撼力可想而知。
鉴于针对CD19靶点CART的优越疗效,此类疗法被FDA批准几乎是板上钉钉。这么诱人的果实,自然让人眼红。目前全球备案可查的122项CART临床试验中,针对CD19这一个靶点的,就有59项。大家纷纷挤进来想吃这个果儿,但对于每年寥寥数千例适用人群来看,不难想象其中大半参与者最后要成炮灰。
1.来源不同患者体内的细胞如何保证稳定均一地生产、质控?
2.细胞作为一种极为娇贵的活性产品,在医院与细胞改造基地之间如何安全可靠地运输?
3.对这一类成本极高的新兴产品,如何进行合理定价,实现患者与公司的双赢?
面对这些之前几乎从未出现过的问题,一方面监管部门需要尽快制定合理管理条例,另一方面要求公司尽快完善CART的生产运输工艺。
在CART生产方面,早在2012年,诺华就机智地购买了史上第一家细胞治疗公司Dendron原有的生产基地,加上自己作为大公司丰富的大规模生产经验,现已有能力生产目前临床实验所需的所有工程细胞产品,远远地跑在了其他竞争者前面。
至于运输,现在市场上并没有真正具有大规模远距离运输活性T细胞实力的运输公司,物流将成制约CART产业化的关键因素。目前美国物流巨头UPS已早早将目光锁定生物及医疗制品的后勤输送,并为此专门成立健康管理事业部准备迎接挑战。可以预见的是,2017年CART临床批准后,美国CART治疗人数将成指数级增长,类似的情形也会于不远的将来在中国发生,这里有一个待填补的巨大市场,对CART的定价乃至疗效都有决定性的效果,期待有识之士能够很好地把握时机。
关于定价,韦德布什投资金融公司分析师David Nierengarten估测最初获批的CART治疗市场定价很可能在每例20万到45万美金间浮动。不难看出,此价格对任何一个家庭或医保系统来说,都是天文数字。它的疗效是否能够不辱使命,对得起高昂的价格呢?
从目前看来,CART的优势主要集中在两点:
但CART更广泛的应用也恰恰被自己的这两个特点所限制:
一是由于肿瘤的异质性,在其它绝大多数癌症中很难找到像CD19这样广泛表达的靶点,因此即使应用了CART也难以做到对癌症负荷的有效清除;
二是许多所谓的癌症特异靶点,其实不同程度地也被正常组织所表达,因此在使用CART进行攻击时可能会对人体正常组织造成不可忽视的毒副作用。
这就要求未来的CART发展一方面要寻找对癌症更加特异的靶点,另一方面要与作用更加广泛的疗法如免疫靶点抑制剂、化疗、放疗相结合以优化治疗效果。并且,目前对CART的大规模商业应用造成最大阻碍的,也许就是代价高昂且不稳定的生产过程,亟待相关工艺的进步,以降低治疗的难度及成本。
美国著名的信息技术咨询公司加特纳尔(Gartner)有一种用来衡量新兴技术成熟度的理论模型,称作加特纳曲线,或狂热曲线(Hype curve)。狂热曲线的横轴是技术成熟度,纵轴是媒体曝光度。该模型认为,任何新技术进入市场时都大致遵循一定的模式,可主要分为五个阶段:创新激发、狂热预期、泡沫破裂,去伪存真、乃至最后的趋于均衡。
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