为什么谈奥施康定呢？
因为奥施康定是现在临床使用最为普遍的缓释阿片类药物，比较具有代表性，不知这是否可以叫做贴近临床呢。
为什么谈剂量调整呢？
因为阿片类药物有一个非常重要的特点，就是剂量个体化，不同患者的服用剂量不同，同一患者不同阶段的服用剂量不同。
所以调整剂量是使用这个药物不可回避的一个问题，而且最主要的是，临床很多医生经常会被这个问题困扰，为什么要调整剂量？何时调整剂量等等问题。
什么是奥施康定？
奥施康定的通用名是盐酸羟考酮缓释片，它的有效成分是盐酸羟考酮，采用萌蒂公司独特的双相释放技术Acrocontin控释技术，38%的药物有效成分是即释成分，可以在患者服用后1小时内快速起效，另外62%是缓释部分，可以达到12小时持续长效镇痛。临床主要用于缓解持续的中度至重度疼痛。
我们看它的说明书中药代动力学部分提到：口服后，会出现两个释放相，即提供快速镇痛的早期快释放相和随后的持续释放相，药物持续作用12小时。
奥施康定吸收良好，口服生物利用度为60%～87%，健康志愿者多次用药后，24 ～36小时内达稳态血药浓度。用药剂量与血药峰值浓度(Cmax)，以及用药剂量与药时曲线下面积(AUC)成比例变化。其平均表观消除半衰期为4,5小时，约1天内达稳态。
羟考酮的主要代谢物是去甲羟考酮和羟氢吗啡酮，代谢物主要经肾脏排泄。口服本品后约3小时达血药峰值浓度。
为什么要谈到奥施康定的药代动力学呢？
因为提到的关于奥施康定的剂量调整时机方面会用到以上知识。
在剂量合适的情况下，患者服用奥施康定后1小时左右血药浓度达到有效浓度之上，患者的疼痛得到缓解，而后大约3个小时时患者体内的血药浓度达到峰值，此时镇痛效果最佳，然后血药浓度逐渐下降，但是因为独特的控释技术是血药浓度在患者体内下降较为缓慢，有效血药浓度可以在体内维持12个小时。12小时后患者体内的血药浓度可能就会降到有效浓度之下，此时患者的疼痛会再次出现。这也是为什么要按时吃药而不是按需吃药的原因啦。
有了以上的基础后，下面的内容就好理解了。
什么时间需要调整奥施康定的剂量？
一般对于评分（NRS）4-6分的患者，我们经常会10-20毫克每12小时起始，对于疼痛评分7-10分的患者，我们会20-40毫克每12小时起始。
初次服用奥施康定的部分患者起始剂量不足够有效镇痛，所以我们需要根据患者用药后的再次疼痛评估来调整剂量，以使患者服用的剂量可以有效控制患者的疼痛。所以用好奥施康定的第一个重要问题就是要知道什么情况下需要调整奥施康定的剂量。
患者服用奥施康定后，一般会出现以下三种情况：
1、疼痛控制的很好，服药后1小时左右起效，有效控制疼痛时间达到12小时。
2、即使服药后3个小时，患者的疼痛依然得不到控制，服药后基本无效。
3、疼痛可以被部分控制，但是镇痛时间达不到12小时，比如8小时、10小时左右，患者的疼痛就再次出现。
第一种情况是我们乐于见到的，说明剂量合适，患者此后维持起始剂量即可。第二种情况和第三种情况都说明疼痛控制不佳，需要调整奥施康定的剂量。
为什么第二和第三种情况是增加奥施康定的剂量呢？
以上两种情况说明患者体内的血药浓度达不到最佳的镇痛浓度。
如下图所示，奥施康定的用药剂量与血药峰值浓度(Cmax)，以及用药剂量与药时曲线下面积(AUC)成比例变化。
所以基于以上两点，增加奥施康定的剂量，患者体内的血药浓度即可成比例增加，以便达到有效镇痛浓度。
所以，在患者服用奥施康定后，我们一定要关注两个时间点：
3小时。患者服药3小时后，疼痛是否得到有效控制？
12小时。患者服用奥施康定后有效镇痛时间是否可以达到12小时。
关注这两个时间点，让患者或者陪护家属也知道，及时将情况汇报给医护人员，你就知道你的患者是否需要调整奥施康定的剂量啦，简单吧！
如何调整奥施康定的剂量？
这个问题其实比较复杂的，临床有很多办法，比如根据患者服药后的疼痛评分，4-6分增加剂量25%-50%，7-10分增加剂量50%-100%，当然这是在患者首次服药后的下一个12小时才可以，奥施康定是12小时服用一次。
但是在哪个时间点去评估患者的疼痛评分呢？还有下次服药时增加上患者因服用奥施康定后如果疼痛控制不佳使用的即释解救药物的剂量，这个方法问题较多，比如患者忍痛不报告，就没有增加。而且解救药物一般是吗啡即释片或者吗啡注射液，等效剂量换算比较麻烦是不？比如使用的的解救药物本身剂量就不足呢？居家的患者有些根本没有即释解救药物等问题。
这里对于首次服用奥施康定或者服用剂量较低的患者，我们推荐一种较为简单的办法，针对3小时后疼痛依然不能有效控制的患者，我们建议的增剂量比例是100%，仔细的朋友你可以在临床找一些患者验证下这个幅度是否合适。
对于止痛时间达不到12小时的患者呢？
我们不建议你8小时给药一次，因为那样真的好麻烦的，缓释药物的最大便利就是减少用药次数，提高患者用药依从性。一个可以12小时有效镇痛的药物我们8小时服用一次是不是太浪费了呢？当然，这里面不排除个别患者代谢较快，确实需要8小时服药一次。今天不讨论这个问题，因为谁也不知道哪些患者是这样的情况啊！所以我们的建议是下次服药剂量增加50%。
总结
使用奥施康定关键看两个时间点3小时和12小时，任何一个时间点疼痛控制不佳都可能意味着需要增加奥施康定的剂量。因为癌痛治疗本身的复杂性，往往牵一发而动全身。
编者：李汉坡
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