关于肝细胞癌病理的介绍

来源：家庭医生在线

肝癌在我国为常见恶性肿瘤，患者死亡率仅次于胃癌和食管癌，在恶性肿瘤中居第三位，世界范围内死亡率列恶性肿瘤第五位。肝癌包括肝细胞癌、肝内胆管癌、混合性肝癌及一些少见类型，其中以肝细胞癌占绝大多数。肝癌起病常隐匿，多在肝病随访中或体检普查中应用AFP及B型超检查偶然发现肝癌。此时病人既无症状，体格检查亦缺乏肿瘤本身的体征，此期称之为亚临床期。肝癌一旦出现症状，而来就诊者其病程大多已进入中晚期。进入中晚期临床上一般采取西医的手术、放化疗与中药结合治疗。不同阶段的肝癌其临床表现有明显差异。以下是关于肝细胞癌病理的一些介绍。

1、原位PCR检测石蜡包埋肝组织中丙型肝炎病毒HCV是单股正链RNA病毒，Negro等用原位杂交研究发现HCV共存于人肝组织细胞核及细胞质中，但主要位于胞质中。原位PCR检测肝组织HCV感染的敏感性比原位杂交高40%一50%，血清HCV阳性患者的肝组织检出率高达86%。尤其对HBsAg阴性的癌旁组织进行检测可使50%原因不明的肝癌得到诊断。存档多年的蜡块也可进行检测。

2、肝癌及肝硬变中胰岛素样生长因子-2及HBxAg表达近来发现HBV表达产物X蛋白（HBxAg）具有反式激活作用，在HBxAg阳性的肝细胞癌和癌旁肝组织中有多种癌基因，如胰岛素样生长因子2（insulin-likegrowthfactor2，IGF一2），阳性率明显增高。在EdmondsonII级、Ⅲ级肝细胞癌中，HBxAg表达较弱而IGF一2呈强阳性。在癌旁肝组织和肝硬化中则HBxAg强阳性，而IGF一2弱阳性。可能HBV可通过HBxAg的反式调节机制激活IGF一2基因，其过量表达可使肝细胞恶性增殖；同时对HBVx蛋白可能具有抑制作用。

3、肝细胞癌p53、c-erbB-2的表达与细胞增殖Bressac和Hsu等均报道50%的肝细胞癌存在p53基因点突变，与肝细胞癌的发生、发展及预后有关。国内文献报道：12例p53突变型肝细胞癌中，未转移者4例，突变率为13.8%；肝内转移5例，突变率为62.5%；肝外转移3例，突变率为100%，三者间的差异有显着性意义（P<><><>

4、HBxAg增加与p53蛋白在肝癌细胞内积聚与乙肝病毒（HBV）感染有关的原发性肝癌中，HBx基因产物HBxAg起重要的作用。研究表明在HBV感染引起的肝细胞癌中p53的点突变不是主要因素，而HBxAg与p53蛋白结合形成复合物与肝癌的发生关系更为密切，其相互作用，使p53基因的负调节功能失活，并反式激活，增强了HBV在细胞内的复制，导致HBV相关性肝癌的发生。

5、原位杂交检测肝细胞癌中基质溶解素mRNA基质金属蛋白酶（MMP）是参与细胞外基质降解活动的主要蛋白酶类之一，在肿瘤侵袭和转移过程中起重要作用。文献报道在19例肝细胞癌中，9例癌组织基质溶解素mRNA阳性，在正常肝组织和癌旁组织则为阴性。门静脉内有癌栓及病理学分级Ⅲ一Ⅳ级肝癌mRNA表达水平高于无门静脉内癌栓和I一Ⅱ级肝癌。表达基质溶解素阳性的癌细胞多位于癌巢边缘或管腔旁，呈散在或片状分布，符合肿瘤细胞向周边浸润、脱落并向远处转移的规律。

6、肝癌及及癌旁肝组织中端粒酶活性与bel-2端粒为真核细胞染色体末端的多个重复序列，对染色体复制及稳定起重要作用。自TRAP分析法建立以来，对人体许多组织进行了检测，除生殖细胞和造血干细胞外，人体正常细胞端粒酶无活性，有活性的端粒酶主要存在于各种恶性肿瘤组织中。国内文献报道在38例肝细胞癌中有33例显示端粒酶活性（86.8%）。端粒酶阳性与病人血清中AFP水平密切相关。端粒酶阳性的患者血清中AFP水平明显高于端粒酶阴性患者（P<><><><>