吉凯新明星,腺相关毒型。
体内毒效好,神经特别灵。
七天起效果,一月毒登顶。
事了毒仍在,深藏功与名。
今天上台的这位AAV大侠,来头不小,其祖上与江洋大盗腺病毒(adenovirus)四处打家劫舍,仗着一身盖世轻功毒步武林。到了这一代,洗心革面接受招安,改造信仰熟读毛选,解除武装摒弃毒性,将毒门轻功用于医疗科研,何其善哉。
说起这祖传的轻功绝技,全赖AAV娇小玲珑,20nm的病毒粒径仅为腺病毒的1/5,慢病毒的1/4,体积上相差百倍,因此AAV的扩散性远高于这两位拜把兄弟,轻功卓绝,艺压白展堂,秒杀田伯光。研究表明,AAV9型可以透过血脑屏障感染神经元和胶质细胞,这为无创基因转导和治疗神经系统性疾病提供了有力工具。
另外,AAV病毒原液经浓缩后滴度可达10E12病毒颗粒/毫升(V.G./mL)。结合这两种性质,无论是在局部还是整体AAV都能形成大面积的感染,实在是居家旅行射鼠放毒的好伙伴!
近年来AAV已经成为体内实验发文章的好帮手,Pubmed上已有5000篇相关的文献报道。例如发表在《Molecular Therapy》的一项研究中,虐鼠狂魔将多种类型的AAV(剂量10E11 V.G)通过尾静脉注射到小鼠体内,检测第7、14、28、90、120天肝脏内的病毒GFP荧光信号(图a)。研究发现大部分AAV病毒颗粒都能在第7天就布满肝脏,体现出了非常好的体内扩散效果(图b、c)。
Wang, L., et al. (2010). Systematic evaluation of AAV vectors for liver directed gene transfer in murine models. Mol Ther 18(1): 118-125. IF:6.227
在另一项对比研究中,尾静脉注射10E11 V.G病毒(带有荧光素酶)后,分别于第14、29、56等天数检测小鼠体内的荧光信号,发现扩散效果最好的AAV9型在14天内就已经全身表达,轻易突破了血脑屏障。
Zincarelli, C., et al. (2008). Analysis of AAV serotypes 1-9 mediated gene expression and tropism in mice after systemic injection. Mol Ther 16(6): 1073-1080. IF:6.227
今天聊了AAV高渗透性的秘诀,下周我们聊聊AAV大侠的另一个绝招——暗器:《天长地久有时尽,此毒绵绵无绝期》
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