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故事角色
主角:VGLL4
主要配角:TCF4(Wnt/β-catenin信号途经)、TEAD4(Hippo-YAP信号途经)
前情提要
Wnt/β-catenin信号途经和Hippo-YAP信号途经是癌症发生和发展过程中起重要作用,而β-catenin和YAP分别是这两个途经激活的关键因子。细胞核内β-catenin和YAP的累积能分别激活其下游转录因子TCF4、TEAD4进而进一步调控下游基因,而TCF4和TEAD4则是相互作用影响。主角VGLL4跟配角YAP是敌对关系,同时还参与了Wnt/β-catenin 信号途经的调控。
现在故事开始……
首先,作者用免疫组化、western blot的方法在组织样本中(60例结肠癌,上海芯超生物)证明主角VGLL4在结肠癌中组织水平显著下调。然后通过数据库数据证明在226例结肠癌患者中VGLL4 mRNA跟结直肠癌生存期显著负相关,并且通过qPCR的方法验证了在30对结肠癌组织中,VGLL4 mRNA 水平显著下调。
证明了VGLL4结直肠癌的临床相关性,作者接下来直接研究VGLL4的调控机制,通过各种实验证明了VGLL4是通过对TCF4-TEAD4复合体的形成调控来共同调控Wnt和Hippo信号途经的。
证明了VGLL4结直肠癌的临床相关性,作者接下来直接研究VGLL4的调控机制,通过各种实验证明了VGLL4是通过对TCF4-TEAD4复合体的形成调控来共同调控Wnt和Hippo信号途经的。
最后,作者合成了模拟VGLL4蛋白功能的肽并通过实验证明能夠抑制结直肠癌肿瘤生长,延长患有结肠癌的小鼠生命,进一步证明了VGLL4的抑癌能力。
故事后记
作者从组织样本验证出发,然后进行机制研究,体内体外实验验证主角VGLL4在结肠癌中的抑癌功能。相较于一般的样本验证→细胞功能验证→动物实验验证→机制研究的简单粗暴套路,作者在样本和细胞功能验证中间先进行了机制研究。如此的优点就在于减少了后续花费(时间&经费)投入的风险。无论如何,从样本出发始终是开始一个故事的经典套路,当然这个样本包括石蜡组织样本(免疫组化,蛋白水平)和冰冻组织样本(qPCR,mRNA水平)。
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