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故事角色
主角：VGLL4
主要配角：TCF4（Wnt/β-catenin信号途经）、TEAD4（Hippo-YAP信号途经）
前情提要
Wnt/β-catenin信号途经和Hippo-YAP信号途经是癌症发生和发展过程中起重要作用，而β-catenin和YAP分别是这两个途经激活的关键因子。细胞核内β-catenin和YAP的累积能分别激活其下游转录因子TCF4、TEAD4进而进一步调控下游基因，而TCF4和TEAD4则是相互作用影响。主角VGLL4跟配角YAP是敌对关系，同时还参与了Wnt/β-catenin 信号途经的调控。
现在故事开始……
首先，作者用免疫组化、western blot的方法在组织样本中（60例结肠癌，上海芯超生物）证明主角VGLL4在结肠癌中组织水平显著下调。然后通过数据库数据证明在226例结肠癌患者中VGLL4 mRNA跟结直肠癌生存期显著负相关，并且通过qPCR的方法验证了在30对结肠癌组织中，VGLL4 mRNA 水平显著下调。
证明了VGLL4结直肠癌的临床相关性，作者接下来直接研究VGLL4的调控机制，通过各种实验证明了VGLL4是通过对TCF4-TEAD4复合体的形成调控来共同调控Wnt和Hippo信号途经的。
证明了VGLL4结直肠癌的临床相关性，作者接下来直接研究VGLL4的调控机制，通过各种实验证明了VGLL4是通过对TCF4-TEAD4复合体的形成调控来共同调控Wnt和Hippo信号途经的。
最后，作者合成了模拟VGLL4蛋白功能的肽并通过实验证明能夠抑制结直肠癌肿瘤生长，延长患有结肠癌的小鼠生命，进一步证明了VGLL4的抑癌能力。
故事后记
作者从组织样本验证出发，然后进行机制研究，体内体外实验验证主角VGLL4在结肠癌中的抑癌功能。相较于一般的样本验证→细胞功能验证→动物实验验证→机制研究的简单粗暴套路，作者在样本和细胞功能验证中间先进行了机制研究。如此的优点就在于减少了后续花费（时间&经费）投入的风险。无论如何，从样本出发始终是开始一个故事的经典套路，当然这个样本包括石蜡组织样本（免疫组化，蛋白水平）和冰冻组织样本（qPCR，mRNA水平）。
上海芯超生物多年专注于组织样本收集管理及组织芯片制作的相关工作，最近推出的肿瘤组织cDNA芯片则能更好的帮助科研工作者节省冰冻样本的收集时间及提取RNA的麻烦，直接即可进行qPCR验证，且质量更有保障哦~~
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