作者：米粒儿（转载请注：解螺旋·医生科研助手）
白血病是一类造血干细胞的克隆性疾病，克隆的白血病细胞在骨髓和其他造血组织中大量增生积聚，并浸润其他器官和组织，而使正常造血受抑制。
目前它的发病机制尚不清楚，研究表明Notch信号的异常活化与白血病发生的关系密切。基于这一事实，Notch上游信号的靶向药物已成为白血病药物开发的重要方向。
Notch 通路主要由四部分组成：Notch受体、Notch配体、CSLDNA结合蛋白、下游靶基因。上述四部分中任何一个因素改变都会对Notch信号通路传递产生影响。
虽然Notch信号的异常活化与白血病发生关系密切，但是具体的机制还没完全被揭示，研究依然任重而道远。
今天跟大家分享一篇Notch信号和白血病研究的经济适用的3分文献，做到这个程度就可以发3分啦！
标题：Acute Lymphoblastic Leukemia Cells Inhibit the Differentiation of Bone Mesenchymal Stem Cells into Osteoblasts in Vitro by Activating Notch Signaling（回复170511可下载文献）
急性淋巴细胞白血病（ALL）影响人正常的造血机能，但是其机制现在还不清楚。成骨细胞来源于间充质干细胞（BMSCs），并维持人体正常的造血功能。本文主要关注白血病细胞对间充质干细胞分化为成骨细胞这一过程的影响，并探讨Notch通路在其中所起作用。
结果表明白血病细胞通过活化Notch信号通路抑制BMSCs的成骨分化，导致成骨细胞数量减少，最终造成正常造血功能受损。
这篇文章思路如下图所示。作者分别从“现象”“通路”“上游分子”“上游分子验证”和“下游分子”五部分解析这个问题。期间采用ALL和BMSCs共培养，BMSCs和Jagged1共培养模型，检测成骨能力相关指标 OCN，OPN，ALP活力，矿化程度以及BMSCs中成骨细胞转录因子Runx2表达，分别从ALL细胞和BMSCs细胞改变两方面对该问题进行探讨。总体来说，是一个思路较为简单，值得大家借鉴的一篇论文。
1. ALL细胞抑制BMSCs的成骨分化
首先为了研究ALL细胞对于BMSCs成骨分化的影响，作者建立了ALL细胞和BMSCs共培养体系。并采用ALP活性，成骨细胞marker Osteocalcin (OCN)和 Osteopontin (OPN)表达以及矿化作用来评价BMSCs成骨功能。
结果表明，ALL细胞和BMSCs共培养体系内，OPN，OCN表达下降，ALP活性降低，矿化程度降低。由此可知，ALL细胞抑制BMSCs的成骨分化。
2. 共培养体系内ALL细胞活化Notch信号通路
接下来，作者讨论共培养体系内，Notch信号通路表达水平。分别检测Notch配体Jagged1和Notch1的表达。结果发现共培养体系中ALL细胞内Jagged1表达增加，Notch1表达水平增加。表明Notch1的表达与成骨分化负相关。
3. 重组Notch配体Jagged 1减弱BMSCs成骨分化能力
既然Jagged 1在共培养体系中ALL细胞内表达升高，那么Jagged 1是否减弱BMSCs的成骨能力呢？为了回答这一问题，作者将BMSCs和Jagged 1共培养检测成骨能力和Notch通路活化情况。
结果发现，OCN和OPN表达降低，Hes1和Notch 1表达升高，ALP活性降低，矿化程度降低。表明Notch信号通路对BMSCs成骨分化起重要作用。
4. 抑制Jagged 1表达增强BMSCs成骨分化能力
接下来是一个回复实验，抑制Jagged1的表达后，实验结果与上一个实验相反，进一步证明Notch信号通路对BMSCs成骨分化起重要作用。
5. ALL细胞对BMSCs中Runx2表达的影响
为了研究ALL细胞对成骨细胞转录因子Runx2的影响，作者依然采用BMSCs和ALL共培养体系。结果发现，Notch信号通路活性对Runx2的mRNA表达无作用，而当Notch通路抑制后，Rux2蛋白表达升高。
参考文献：Yang G C, Xu Y H, Chen H X, et al. Acute Lymphoblastic Leukemia Cells Inhibit the Differentiation of Bone Mesenchymal Stem Cells into Osteoblasts In Vitro by Activating Notch Signaling.[J]. Stem Cell International, 2015, 2015:1-11.
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