浆细胞相关肿瘤(1)

我们知道，浆细胞是B细胞分化的终末阶段，和这个阶段相对应的恶性肿瘤就是这部分要讲解的重点。要正确理解这部分内容，我想首先应该把‘免疫球蛋白’（Ig）的概念大致弄清楚。

下面是Ig的模式图：

（1）Ig的两条长的重链呈‘Y’字型打开，两条短的轻链靠二硫键与重链上方的氨基端连接。（2）重链有5种，即Alpha,Delte, Gamma，Epsilon，Mu，而轻链只有两种Kappa和lambda。（3）重链对Ig尤为重要，同一个Ig分子的两条重链是一致的，并由组成的重链决定了相对应的5种Ig的类型：IgA，IgD，IgG，IgE，IgM。（所以5种Ig并不是依照英文字母顺序ABCDE，而是由希腊字母所对应的英文字母命名），其中正常人体血清中IgG所占比例最高。（4）两条轻链也是一致的，要么都是Kappa，要么都是lambda。当然不同的Ig就不一样了，正常人体血清中Kappa:lambda为2:1。

2008版WHO分类中，浆细胞肿瘤和重链病是并列关系，由于它们在形态上都呈现浆细胞特点，而且有的参考书就把重链病放到浆细胞肿瘤章节讲解，所以我们也把它放在浆细胞这部分来说。由于重链病非常罕见，临床工作中很难遇到，今天就用简短的篇幅先把它说说吧！

1.定义：从Ig的示意图可以看到，Ig的重链恒定区上有个轻链结合位点，当这个位点缺失时，轻重链不能结合，就不能形成完整的Ig，这样血和尿中的单克隆蛋白就由Ig重链组成，就称为重链病。尽管形态上主要表现为浆细胞的克隆性增生，但它本质上却是与三种淋巴瘤密切相关。

2．分类：Alpha、Gamma和Mu重链病

（1）Alpha重链病：是最常见的一种重链病。累及胃肠道，又称为免疫增生性小肠病（IPSID），是MALT淋巴瘤的一种变异型。由于存在明显的地域性，最常见于地中海区域，故又称为地中海淋巴瘤。（多年前有人问我是否知道‘地中海淋巴瘤’，那时还没有网络，我曾经翻遍了手里的病理书也没找到，后来通读WHO淋巴分册，第一次看到这个词儿时有种恍然大悟的感觉）。多见于年轻成人，儿童和老年人都很少见。

（2）Gamma重链病：好发年龄60^th，罕见。本病和淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）相关，又称为Franklin病。特别要提到的鉴别诊断是华氏巨球蛋白血症（WM），我们知道LPL累犯BM同时伴有单克隆性免疫球蛋白时称为WM，但它绝大多数是IgM型完整Ig，而不像Gamma重链病那样表现为缺乏轻链的不完整Gamma重链的单克隆蛋白。

（3）Mu重链病：最为罕见，多为个案报道。与CLL有关，临床上与CLL相似但肝脾肿大更为明显。

上面就是常见的三种重链病，这里没有对其组织学形态做过多的描述，其共同特点是以抓人眼球的浆细胞增生为特征，但轻链为阴性。最近的研究表明现在的抗浆细胞治疗方案如硼替佐米的使用可使重链病患者获益。