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霍奇金淋巴瘤(2)

先看下HL的定义:简而言之HL是一种少量特征性肿瘤H/RS/HRS细胞散在分布于混有不同种类非肿瘤细胞成分的炎性背景中的淋巴瘤。这就是说,尽管肿瘤的性质是由数量很少的肿瘤细胞决定,但它的背景对HL的诊断也同样重要,可以说没有另外一种淋巴瘤的诊断如此‘看重’背景微环境。这个定义提示我们诊断HL时,一定不要只把注意力放到寻找肿瘤细胞上,还要牢记‘背景’。

接下来我们分别说说HL的‘肿瘤细胞’和‘背景’。

1.肿瘤细胞:我记得医学院学到HL时,特别强调双核的‘镜影细胞’是诊断性细胞(如图),又称RS细胞,主要形态特点‘三大’,即细胞大、核大、核仁大(相当于小淋巴细胞),两个核就像照镜子一样故而得名。不过现在认为其他几种RS细胞的变异型也具有诊断价值:(1单核变异型:形态特点与RS相同,但只有一个核,又称Hodgkin细胞;(2多核变异型:由于核比较多,所以核仁常比经典RS小一些。(3陷窝(lacunar)细胞:核呈分叶状,染色质粗,胞浆丰富透明,核仁一般比经典RS小,特别是福马林固定组织中,细胞浆常出现收缩假象,形成陷窝样间隙故而得名。多见于结节硬化型亚型。(4)‘干尸’(Mummified)细胞:变性的RSHodgkin细胞胞浆浓缩深染,核染色质也浓集,也就是发生凋亡的肿瘤细胞。(5‘爆米花’(popcorn)细胞:瘤细胞核发生折叠,像‘佛手样’,胞浆较少。多见于结节性淋巴细胞为主型和经典型富于淋巴细胞亚型。由于有这么多变异型RS细胞,再说到HL中的肿瘤细胞就不仅仅指经典的RS细胞,而称为HRS细胞。

需要注意的是,上述这些肿瘤细胞尽管对HL有诊断意义,但它们同样也可以出现于其他类型的淋巴瘤中,离开了HL的背景,这些细胞只能称为HRS-like’细胞。


2.背景细胞:HL特别是CHL的背景是一个成分复杂多样的炎性背景。主要包括BT淋巴细胞,中性粒细胞,嗜酸细胞,浆细胞,组织细胞,纤维母细胞等等并可伴有不同程度的纤维化。

上面讲过的各种HRS肿瘤细胞尽管有些多见于某些特定的亚型,但其实并不绝对,甚至是后面要讲的免疫表型也无差别,所以HRS+背景决定HL的诊断,背景决定HL亚型的划分

3.肿瘤细胞的起源:由于HL肿瘤细胞比例很低,阻碍了对其深入的研究,在历史上对其起源一直存有争议,T细胞、B细胞抑或组织细胞?直到显微切割技术出现后,能够将散在的肿瘤细胞‘浓集’,才证实它们具有IgH基因重排阳性,并表达BCL6等生发中心指标,故目前观点:HRS细胞起源于生发中心B细胞,所以HLB细胞淋巴瘤关系更为密切。这就是为什么讲完B细胞淋巴瘤接着讲解HL的原因。


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