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上个月，基因编辑领域迎来了历史性的一刻！一名患有亨特氏综合征的患者在美国接受了一次大胆的治疗：体内基因编辑。此次治疗旨在通过锌指核酸酶（ZFN）基因组编辑技术，将正确的基因插入到肝细胞基因组中的特定位点。这是世界上首次通过体内基因编辑治疗遗传疾病。
那么，推广体内基因编辑用于治疗人类疾病真的容易实现吗？很遗憾，答案是否定的。
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12月11日，最新发表在PNAS杂志上的这篇论文为此提出了“警告”。该研究发现，人与人之间的基因差异可能会削弱基因编辑的有效性，在某些情况下，还会导致十分危险的脱靶效应（'off target' effect，即，编辑了预想之外的基因）。
具体来说，该研究分析了7,444份先前发表的全基因组序列。基于约30个与疾病相关的DNA靶点，科学家们制造出了近3,000种向导RNA（guide RNAs，gRNAs，包含一段与目标DNA匹配的序列，就像“信封上的地址”，带领Cas9酶到目标DNA上需要被切割的位置）。随后，他们调查了是否7,444位个体中的任何一人在gRNAs靶向的区域携带了突变。
Matthew Canver（图片来源：Harvard Medical School）
论文的共同通讯作者Matthew Canver认为，如果在CRISPR系统靶向的位点中出现了遗传差异，那么，治疗的疗效可能会降低，甚至致使治疗失败。
研究中，科学家们发现，基因组中的这种“事件”并不少见。大约50%被分析的gRNAs有可能受到其目标位点上突变的影响。在一些案例中，研究小组发现，如果基因组DNA序列中的基因突变使得其更匹配某个gRNA，这可能会使该gRNA结合到错误的位置，导致“脱靶效应”。
Canver说：“如果这种脱靶效应发生在一个肿瘤抑制基因上，那就是个大问题了。”他强调，随着这些基因编辑技术不断发展，走向临床，确保每一种治疗对患者来说是‘量身定制’的非常重要。
论文的共同通讯作者Stuart Orkin博士表示，人类的DNA序列各不相同。他们建议，在设计用于治疗的基因编辑靶向系统时，应考虑到个体基因组本身的差异，以最大化这类治疗的功效，及最小化它们潜在的安全隐患。
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